Macitentan (ACT-064992, ACT064992)，又称马西替坦，是可口服的、非多肽ETA和ETB（内皮素受体）双拮抗剂，IC₅₀为0.5 nM/391 nM，能阻断内皮素诱导的气管和大动脉中的血管收缩，临床上用于治疗肺动脉高压。

 

产品性质

英文别名 (English Synonym)	Macitentan, ACT-064992, ACT064992
中文名称 (Chinese Name)	马西替坦
靶点 (Target)	ETA, ETB
通路 (Pathway)	GPCR/G Protein--Endothelin Receptor
CAS号 (CAS NO.)	441798-33-0
分子式 (Formula)	C19H20Br2N6O4S
分子量 (Molecular Weight)	588.27
外观 (Appearance)	粉末
纯度 (Purity)	≥98%
溶解性 (Solubility)	溶于DMSO
结构式 (Structure)

 

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

 

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

 

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

当微血管内皮细胞与BOS或macitentan预孵育时，管形成能力得以恢复，同时也降低了间充质标记物的表达，恢复了CD31的表达以及VEGF-A和VEGF-A165b之间的失衡。^[1] Macitentan抑制OATP1B1介导的阿托伐他汀摄取和OATP1B3介导的雌酮-3-硫酸摄取，IC₅₀±SE值分别为6.3±0.7和11.8±5.0 μM。^[3] 用macitentan或ACT-132577治疗不会导致HeyA8-MDR中R123的细胞内积累，表明这些化合物不是P-gp抑制剂。^[4] 

（二）细胞实验（体外实验）

在II型糖尿病小鼠中，口服Macitentan (25 mg/kg)可防止血管活性和纤维化因子的产生增加，NF-κB活化、结构和功能改变，并增加细胞外基质蛋白的产生。^[2] 在HeyA8-MDR移植瘤小鼠模型中，口服Macitentan (10 mg/kg)与每周一次的5 mg/kg紫杉醇联用显著减少瘤体大小。^[4] 

 

参考文献

1.Corallo C, et al. Bosentan and macitentan prevent the endothelial-to-mesenchymal transition (EndoMT) in systemic sclerosis: in vitro study. Arthritis Res Ther. 2016 Oct 6;18(1):228.

2.Sen S, et al. Renal, retinal and cardiac changes in type 2 diabetes are attenuated by macitentan, a dual endothelin receptor antagonist. Life Sci. 2012 Oct 15;91(13-14):658-68.

3.Bruderer S, et al. Effect of cyclosporine and rifampin on the pharmacokinetics of macitentan, a tissue-targeting dual endothelin receptor antagonist. AAPS J. 2012 Mar;14(1):68-78.

4.Kim SJ, et al. Antivascular therapy for multidrug-resistant ovarian tumors by macitentan, a dual endothelin receptor antagonist.Transl Oncol. 2012 Feb;5(1):39-47.

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