文章题目： Inhibition of SPI1 by ADAP Regulates S100A8/A9 Signaling in Macrophages to Control the Development of Colitis

发表期刊： Inflammation （IF：5）

作者团队： 苏州大学生物医学研究院 刘合宾教授团队（王艳琪等为共同第一作者）

发表时间： 2026年（2025年11月21日接收）

 

 

溃疡性结肠炎是一种慢性、反复发作的肠道炎症——患者的免疫系统”误伤”自己的肠黏膜，导致腹痛、腹泻、便血，长期炎症还会显著增加结直肠癌风险。在患者体内，一种名为S100A8/A9的蛋白（临床常用炎症指标”钙卫蛋白”的主要成分）会像”扩音器”一样不断放大炎症信号，其水平越高，病情往往越重。然而，究竟是谁在肠道免疫细胞中打开了这台”扩音器”，一直是未解之谜。找到这个上游”开关”，就有可能为炎症性肠病找到全新的治疗靶点。

  

研究内容：苏州大学刘合宾教授团队发现，免疫细胞中的接头蛋白ADAP正是给S100A8/A9”踩刹车”的关键分子——它通过标记并销毁转录因子SPI1，从源头遏制炎症放大。

研究方法： 团队以DSS（葡聚糖硫酸钠）诱导的小鼠急性结肠炎模型为基础，结合ADAP基因敲除小鼠、结肠组织转录组测序、单细胞数据分析、CUT&RUN（检测蛋白与DNA的结合）、双荧光素酶报告基因实验及泛素化修饰分析等技术，从动物、细胞到分子层面逐级验证。

研究结果： 正常情况下，ADAP会上调一种名为FBXW7的E3泛素连接酶，给SPI1贴上K48连接的”泛素销毁标签”，使其被蛋白酶体降解，S100A8/A9的转录因此受到抑制；而当ADAP缺失时，SPI1大量堆积，直接结合S100A8/A9的启动子并启动其转录，进一步放大NF-κB炎症信号，小鼠结肠炎随之加重。

两个细节尤为关键：

其一，SPI1的mRNA水平不变、仅蛋白升高，说明这是一种”销毁速度”而非”生产速度”层面的调控；

其二，在体内清除巨噬细胞后，ADAP缺失导致的炎症加重被逆转，锁定巨噬细胞是这一过程的关键效应细胞。

研究意义： 这条”ADAP–FBXW7–SPI1–S100A8/A9”轴首次将免疫接头蛋白、泛素化降解与炎症转录调控连成一条完整通路，为溃疡性结肠炎提供了多个可干预的新靶点。

  

该研究于2026年在国际学术期刊《Inflammation》上发表，论文标题为”Inhibition of SPI1 by ADAP Regulates S100A8/A9 Signaling in Macrophages to Control the Development of Colitis”（doi: 10.1007/s10753-025-02363-9）。

 

图ADAP对SPI1的抑制可调控巨噬细胞中S100A8/A9信号通路，从而调控结肠炎的发生发展。

贯穿模型构建与机制验证，翌圣产品深度赋能

在这项横跨动物模型构建、细胞功能验证与分子机制解析的研究中，翌圣生物（Yeasen）提供多款产品支持，为数据的准确性与可重复性提供了坚实保障。

• DSS急性结肠炎模型构建：翌圣DSS奠定疾病模型基石

构建稳定、可重复的急性结肠炎模型是本研究一切结论的起点——DAI疾病评分、体重变化、结肠长度及H&E病理评分等核心表型数据，全部建立在模型质量之上。研究团队采用翌圣DSS（Cat#60316ES60），以3%浓度加入饮水连续诱导7天、每两天更换新鲜溶液，在野生型及ADAP敲除小鼠中均诱导出典型且均一的结肠炎表型（体重下降、便血、结肠缩短）。凭借稳定的批间一致性，翌圣DSS支撑了从”ADAP在结肠炎中表达上调”到”ADAP缺失加重结肠炎”等全部体内关键结论。

• 体内巨噬细胞清除：翌圣氯膦酸二钠脂质体锁定关键效应细胞

单细胞数据分析提示ADAP主要在巨噬细胞中发挥作用，但这一推论需要在体证据。为此，研究团队于DSS处理不同时间后，腹腔注射200 µL翌圣氯膦酸二钠脂质体（Clodronate Liposomes，Cat#40337ES08）清除小鼠体内巨噬细胞，并经免疫组化证实清除效率。结果显示，清除巨噬细胞后，ADAP缺失小鼠中被加重的炎症表型显著逆转——体重、病理评分、黏膜损伤及系统性细胞因子水平均明显提高。这一”清除即逆转”的因果验证，直接锁定了巨噬细胞是ADAP调控结肠炎症的关键效应细胞，而脂质体高效稳定的清除效率正是该结论成立的前提。

• 高效反转录与精准qPCR定量：翌圣逆转录与qPCR试剂联合赋能

本研究涉及大量样本的基因表达定量：ADAP表达验证、促炎因子Tnfα/Il6/Il1β检测、S100a8/a9转录水平确认，以及”Spi1 mRNA不变而蛋白升高”这一指向翻译后调控的关键证据等。研究团队首先使用翌圣Hifair® II 1st Strand cDNA Synthesis Kit（Cat#11119ES60）完成总RNA反转录，随后配合Hieff UNICON® Universal Blue qPCR SYBR Green Master Mix（Cat#11184ES03）在Applied Biosystems定量平台上检测，采用ΔΔCT法并以GAPDH归一化。该组合凭借优异的扩增效率与批间稳定性，为”ADAP–SPI1–S100A8/A9”调控链条的每一环提供了高可信度的mRNA水平数据支撑。

• 双荧光素酶报告基因检测：翌圣试剂盒实证SPI1转录调控

为证明SPI1对S100A8/A9的直接转录调控，研究团队构建了S100A8/A9启动子荧光素酶报告载体，与si-SPI1共转染RAW264.7细胞，48小时后使用翌圣Dual-Luciferase Reporter Gene Assay Kit（Cat#11402ES60）检测启动子活性。结果显示，敲低SPI1可显著削弱LPS诱导的S100A8/A9启动子激活，与CUT&RUN实验中SPI1在启动子区域富集的结果相互印证，坐实了”SPI1→S100A8/A9”转录调控轴。双荧光素酶体系以海肾荧光素酶为内参，有效校正了转染效率差异，为这一关键分子机制提供了严谨的数据闭环。

  

从”炎症刹车”到IBD治疗新靶点

这项研究为未来打开的空间值得期待。S100A8/A9本就是炎症性肠病临床常用的生物标志物（粪钙卫蛋白检测已广泛用于病情评估），本研究将其上游调控链条完整打通后，干预思路便不再局限于”堵住扩音器”本身——增强ADAP/FBXW7的”刹车”功能、抑制SPI1活性、阻断S100A8/A9信号，轴上每个节点都可能发展为溃疡性结肠炎的药物靶点。与此同时，“免疫接头蛋白—泛素化调控—转录因子稳定性”这一全新调控范式，也为肿瘤相关巨噬细胞等方向的研究埋下伏笔。刘合宾教授团队长期深耕ADAP的免疫调控功能，本研究将其功能版图拓展至肠道炎症领域，是该团队系列工作的重要延伸。

这一研究成果的发表，再次印证了翌圣产品在炎症与免疫研究中的可靠性与高效性。从疾病模型构建到在体细胞清除，从反转录定量到报告基因检测，翌圣始终以稳定的性能陪伴科研工作者探索生命科学的未知边界。

未来，翌圣将继续致力于为免疫学、炎症与肠道疾病研究及转化医学提供优质、创新的产品与解决方案，助力更多中国原创科研成果走向世界舞台！

翌圣助力产品

产品名称	货号	应用场景	文献页码
DSS（葡聚糖硫酸钠）	60316ES	DSS诱导小鼠急性结肠炎模型构建	p13
Clodronate Liposomes 体内巨噬细胞清除剂	40337ES	体内巨噬细胞清除	P13
Hifair® II 1st Strand cDNA Synthesis Kit	11119ES	总RNA反转录合成cDNA	p16
Hieff UNICON® Universal Blue qPCR SYBR Green Master Mix	11184ES	qPC基因表达定量	p16
Dual-Luciferase Reporter Gene Assay Kit	11402ES	双荧光素酶报告基因检测S100A8/A9启动子活性	p16

注：页码按论文PDF页码标注。