J Ethnopharmacol | 姜玫秀揭示灵芝酸A靶向RORA缓解溃疡性结肠炎新机制

2026-08-11

文章题目： Ganoderic Acid A alleviates ulcerative colitis by inhibiting the interleukin-17 signaling pathway via targeting retinoic acid-related orphan receptor alpha

发表期刊： Journal of Ethnopharmacology （IF 5.4）

作者团队： 南昌大学江西医学院/转化医学研究院姜玫秀团队（叶轶菲等为共同第一作者）

发表时间： 2026年1月30日（在线发表）

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种慢性、复发性的炎症性肠病，临床表现包括体重下降、腹痛、腹泻甚至便血，已成为日益加重的全球公共卫生负担。

UC发病机制复杂，涉及菌群失衡、免疫失调等多重因素：

活动期大量单核细胞与巨噬细胞浸润肠黏膜并向促炎M1型极化，驱动Th1/Th17应答；

Th17细胞分泌的IL-17进一步激活IL-17信号通路，放大炎症并破坏肠屏障，长期慢性炎症甚至可能演变为结直肠癌。

目前临床常用药物如5-氨基水杨酸、免疫抑制剂和糖皮质激素存在疗效有限或血栓栓塞、胰腺炎等副作用问题，寻找高效低毒的新型干预药物迫在眉睫。灵芝（Ganoderma lucidum）是应用悠久的传统药用真菌，灵芝酸A（Ganoderic acid A，GAA）是其特有的三萜类次生代谢产物，已被报道具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化和降血脂等活性，但GAA抗UC的直接作用靶点与机制长期不明。

研究目的

为阐明GAA对UC的作用及分子机制，南昌大学姜玫秀团队联合合肥工业大学陈元利团队，采用葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠UC模型，结合结肠组织转录组测序、分子对接、细胞热转移实验（CETSA）及体内外功能验证，系统解析了GAA缓解UC的靶点与信号通路。该研究于2026年在国际学术期刊《Journal of Ethnopharmacology》上发表，论文标题为”Ganoderic Acid A alleviates ulcerative colitis by inhibiting the interleukin-17 signaling pathway via targeting retinoic acid-related orphan receptor alpha”（doi: 10.1016/j.jep.2026.121297）。

研究发现：GAA（20、40 mg/kg灌胃）显著缓解DSS所致体重下降、疾病活动指数（DAI）升高和结肠长度/重量下降，上调紧密连接蛋白ZO-1、Occludin与黏附连接蛋白α-catenin，修复肠上皮屏障。转录组分析显示IL-17是GAA处理后下调最显著的通路。

机制上，GAA经靶点预测、分子对接与CETSA验证直接结合维甲酸相关孤儿受体α（RORA）并降低其表达，一方面抑制Th17细胞分泌IL-17A，另一方面减少巨噬细胞M1型极化，从而阻断IL-17/MAPK/NF-κB炎症级联；GAA处理后的巨噬细胞条件培养基还可促进肠上皮细胞NCM460迁移，助力黏膜修复。研究提示GAA作为一种小分子RORA抑制剂，有望成为UC营养干预与防治的候选天然产物。

从转录组验证到机制确认，翌圣产品深度赋能

在这项横跨动物药效、转录组分析与细胞机制解析的研究中，翌圣（Yeasen）产品嵌入基因表达定量的关键环节，为数据的准确性与可重复性提供了坚实保障。

翌圣（Yeasen）SYBR Green Master Mix用于本研究的qRT-PCR定量检测，贯穿从转录组验证到靶点确认的完整链条。其应用覆盖三类核心实验：

①在DSS诱导的结肠炎小鼠组织中，验证转录组筛出的IL-17通路下游基因（IL-17A、MMP3、MMP9、S100A8等12个基因）的表达下调（图3 D）；

图3. GAA可抑制UC小鼠模型中DSS诱导的IL-17信号通路。

②在血清刺激的RAW264.7巨噬细胞中，定量促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA变化，并在重组IL-17A刺激的细胞中验证GAA的抑制作用（图4和图6）；

图4：GAA可通过抑制巨噬细胞中的IL-17信号通路来减轻炎症反应

③定量靶点RORA的转录水平，并评估RORA-siRNA敲低与Flag-RORA过表达的效率及其对TNF-α表达的影响。所有qRT-PCR检测均统一采用该试剂，凭借优异的扩增效率和特异性，为“GAA抑制IL-17信号通路”和“GAA直接靶向RORA”两大核心结论提供了一致、可靠的转录水平证据，有力支撑了GAA通过调控RORA/IL-17轴缓解溃疡性结肠炎的完整分子机制（图6）。