抗体助力癌症代谢通路研究——肿瘤代谢科普与研究工具指南
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2026-05-06
抗体助力癌症代谢通路研究——肿瘤代谢科普与研究工具指南
翌圣生物HiSpecif®基于单B细胞的高通量抗体发现平台,采用光导芯片微腔中操作和培养单B细胞,在芯片上直接完成单B细胞抗体表达、抗原结合及功能测试,将抗体药物早期发现时间从4-6个月缩短至最快1.5个月,大幅度的加快了开发进程,且可适用于鼠、兔、鸡等多种属的抗体制备。
一、癌症代谢:肿瘤细胞的独特生存逻辑
正常细胞依靠有氧呼吸稳定获取能量,代谢模式有序且可控。肿瘤细胞为实现无限增殖,会形成代谢重编程,最典型的特征是瓦博格效应——即便氧气充足,肿瘤细胞仍优先选择糖酵解供能。这种模式虽能量转化效率低,但能快速合成核苷酸、脂质、氨基酸等增殖原料,同时塑造利于肿瘤生长的微环境,是肿瘤发生、发展的重要“代谢密码”。
癌症代谢并非单一过程,而是多条通路协同调控的结果。解析这些通路,可找到肿瘤的“代谢弱点”,为抗癌药物研发、诊断标志物筛选提供新方向。
图片来源:Lyu, Siying et al. “Rewiring cancer metabolism: oncogenic signaling pathways and targeted therapeutics.”
代谢重编程的驱动因素:
致癌信号激活:c-Myc、HIF-1α、PI3K/AKT/mTOR等信号通路的持续激活驱动代谢重塑。
抑癌基因失活:p53、PTEN等丢失导致代谢检查点失效。
微环境压力:缺氧、酸中毒、营养匮乏迫使肿瘤细胞适应性代谢重构。
二、癌症代谢四大核心通路
肿瘤最依赖的能量通路,负责快速摄取、分解葡萄糖,是瓦博格效应的核心环节,直接决定肿瘤能量供应速度。
关键分子与调控:
GLUT1:葡萄糖摄取的主要转运体,在多种肿瘤中高表达,与PET-CT中FDG摄取直接相关。
HK2:糖酵解的第一个限速酶,催化葡萄糖磷酸化,在线粒体外膜上与VDAC结合,耦合糖酵解与线粒体代谢。
PDK1:丙酮酸脱氢酶激酶,通过抑制PDH减少丙酮酸进入TCA循环,维持糖酵解表型。
LDHA:将丙酮酸还原为乳酸,再生NAD+以维持糖酵解持续进行,同时分泌乳酸重塑微环境。
肿瘤需要大量脂质构建细胞膜、维持信号传导,该通路负责脂质合成与摄取,异常激活会加速肿瘤增殖与转移。
关键分子与调控:
FASN:脂肪酸合成酶,催化棕榈酸合成,在多种肿瘤中过表达,与侵袭性和不良预后相关。
ACC1/ACC2:乙酰辅酶A羧化酶,催化脂肪酸合成的限速步骤,受AMPK磷酸化调控(p-ACC S79)。
SREBP1:脂质合成的主转录因子,激活FASN、ACC等靶基因表达。
CD36:脂肪酸转位酶,介导长链脂肪酸摄取,在肿瘤干细胞和转移性肿瘤细胞中高表达。
以谷氨酰胺代谢为核心,为肿瘤提供合成原料与抗氧化保护,是肿瘤在恶劣环境中存活的关键支撑。
关键分子与调控:
ASCT2(SLC1A5):谷氨酰胺的主要转运体,在多种肿瘤中上调,提供氨基酸原料。
GLS/GLS2:谷氨酰胺酶,将谷氨酰胺转化为谷氨酸,进一步进入TCA循环或合成谷胱甘肽。
c-Myc:转录激活ASCT2和GLS表达,驱动谷氨酰胺依赖。
谷氨酰胺在抗氧化中的作用:通过生成谷胱甘肽(GSH),中和ROS,保护肿瘤细胞免于氧化应激死亡。
线粒体是细胞“能量工厂”,肿瘤细胞会调控线粒体功能,平衡能量生成与细胞凋亡,推动肿瘤进展。
关键分子与调控:
SDHA:琥珀酸脱氢酶复合物A亚基,参与TCA循环和电子传递链,其突变与副神经节瘤等相关。
COX4:细胞色素c氧化酶亚基IV,线粒体呼吸链复合体IV的组成部分,评估线粒体氧化磷酸化能力。
TOMM20:线粒体外膜转位酶20,常用作线粒体总质量标志物。
IDH2:异柠檬酸脱氢酶2,参与TCA循环,突变肿瘤中产生致癌代谢物2-HG。
三、总结
癌症代谢通路是肿瘤研究的黄金领域,而抗体是贯穿基础研究与临床转化的核心工具。从蛋白检测、通路解析,到靶点验证、标志物开发,高质量代谢抗体为研究提供精准、可靠的支撑。随着肿瘤代谢研究的持续深入,代谢通路抗体将持续助力科研人员挖掘更多抗癌靶点,推动肿瘤精准诊疗的创新与突破。
四、癌症代谢通路研究常用抗体清单
|
靶标分子 |
产品名称 |
反应种属 |
应用 |
产品货号 |
|
AMPKα |
AMPK alpha Rabbit mAb |
Human |
IP,WB |
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HIF-1α |
HIF1 alpha Rabbit pAb |
Mouse,Rat,Human |
IHC-F,IHC-P,ICC/IF,ELISA,WB |
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|
PI3K |
PI3 Kinase p85 beta Rabbit mAb |
Rat,Human |
IHC-P,ICC/IF,FC,IP,WB |
|
|
AKT |
AKT Rabbit pAb |
Mouse,Rat,Human |
IHC-F,IHC-P,ICC/IF,FC,IP,WB |
|
|
mTOR |
mTOR Rabbit mAb |
Mouse,Rat,Human |
IHC-P,ICC/IF,FC,IP,WB |
|
|
GLUT1 |
Glucose Transporter GLUT1 Rabbit pAb |
Mouse,Rat,Human |
IHC-P,ICC/IF,FC,WB |
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HK2 |
HK1/HK2 Rabbit pAb |
Mouse,Rat,Human |
IHC-P,WB |
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LDHA |
Lactate Dehydrogenase A Recombinant Rabbit mAb [KO验证] |
Human,Mouse,Rat |
WB,FC |
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|
PDK1 |
PDK1 Mouse mAb |
Monkey,Rat,Human |
IHC-F,IHC-P,ICC/IF,WB |
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pACC |
Phospho-ACC(S79) Recombinant Rabbit mAb [KD验证] |
Human,Mouse,Rat |
WB,ICC/IF,IHC-P |
|
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FASN |
Fatty Acid Synthase Mouse mAb |
Mouse,Rat,Monkey,Human |
ICC/IF,IP,WB |
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SREBP1 |
SREBP1 Rabbit pAb |
Mouse,Rat,Human |
ICC/IF,IP,WB |
|
|
CD36 |
CD36 Mouse mAb |
Human |
ELISA,IHC-P |
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GLS |
GLS2 Rabbit pAb |
Mouse,Rat,Human |
IHC-P,WB |
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ASCT2 |
SLC1A5/ASCT2 Rabbit mAb |
Human |
IHC-P |
|
|
c-MYC |
c-Myc Rabbit pAb |
Mouse,Rat,Human |
IHC-P,ICC/IF,ELISA,WB |
|
|
SDHA |
SDHA Rabbit mAb |
Mouse,Rat,Human |
IHC-F,IHC-P,ICC/IF,IP,WB |
|
|
COX4 |
COXIV Mouse mAb |
Mouse,Rat,Hamster,Goat,Monkey,Human |
IHC-F,IHC-P,ICC/IF,FC,IP,WB |
|
|
TOMM20 |
TOMM20 Rabbit pAb |
Mouse,Human |
IHC-F,IHC-P,ICC/IF,FC,WB |
|
|
IDH2 |
IDH2 Rabbit mAb |
Mouse,Rat,Human |
IHC-P,WB |
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