Ibrutinib (PCI-32765, PCI32765)，又称依鲁替尼、伊布鲁替尼或伊布替尼，是一种不可逆的Btk选择性抑制剂，IC₅₀值为0.5 nM，可用于治疗慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤。Ibrutinib与BTK活性位点上Cys481共价结合，阻碍Btk活性，进而抑制BCR信号通路活化，BCR信号通路对B淋巴细胞的增殖、分化和信息传递至关重要。

 

产品性质

英文别名 (English Synonym)	Ibrutinib, PCI-32765, PCI32765
中文名称 (Chinese Name)	依鲁替尼，伊布替尼，伊布鲁替尼
靶点 (Target)	Btk
通路 (Pathway)	Protein Tyrosine Kinase--Btk
CAS号 (CAS NO.)	936563-96-1
分子式 (Formula)	C25H24N6O2
分子量 (Molecular Weight)	440.50
外观 (Appearance)	粉末
纯度 (Purity)	≥98%
溶解性 (Solubility)	溶于DMSO
结构式 (Structure)

 

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

 

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

 

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考） 

（一）细胞实验（体外实验）

Ibrutinib作用于BCR通路激活的DOHH2细胞系，抑制Btk自磷酸化、Btk's底物PLCγ磷酸化和更远一点的下游激酶ERK的磷酸化，IC₅₀分别为11 nM、29 nM和13 nM。^[1] 依鲁替尼(0.1 μM)抑制CLL细胞增殖，诱导细胞毒性。^[2] Ibrutinib抑制BCR激活的原代B细胞增殖，IC₅₀为8 nM，且抑制原代单核细胞中TNFα、IL-1β和IL-6产量，IC₅₀分别为2.6 nM、0.5 nM和3.9 nM。^[3] 

（二）动物实验（体内实验）

在关节炎小鼠模型中，口服Ibrutinib (3.125-50 mg/kg)通过抑制B细胞活性，显著降低足肿胀和关节发炎等临床关节炎症状。Ibrutinib作用于MRL-Fas狼疮模型，降低肾疾病和自身抗体产量。^[1] 依鲁替尼剂量依赖性且有效地逆转治疗性CIA模型中的关节炎性炎症，ED₅₀为2.6 mg/kg/天。依鲁替尼也可预防CAIA模型中的临床关节炎。^[3] 

 

参考文献

1.Honigberg LA, et al. The Bruton tyrosine kinase inhibitor PCI-32765 blocks B-cell activation and is efficacious in models of autoimmune disease and B-cell malignancy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jul 20;107(29):13075-80.

2.Herman SE, et al. Bruton tyrosine kinase represents a promising therapeutic target for treatment of chronic lymphocytic leukemia and is effectively targeted by PCI-32765. Blood. 2011 Jun 9;117(23):6287-96.

3.Chang BY, et al. The Bruton tyrosine kinase inhibitor PCI-32765 ameliorates autoimmune arthritis by inhibition of multiple effector cells. Arthritis Res Ther. 2011 Jul 13;13(4):R115.

HB221122