Vismodegib (GDC-0449, GDC0449)，又称维莫德吉或维莫地尼，是用于治疗晚期皮肤基底细胞癌的新药之一，是特异性的hedgehog信号通路抑制剂，IC₅₀值为3 nM。Vismodegib通过抑制SMO受体使转录因子GLT-1/2维持非活化状态，从而阻断hedgehog信号通路。

 

产品性质

英文别名 (English Synonym)	Vismodegib, GDC-0449, GDC0449
中文名称 (Chinese Name)	维莫德吉, 维莫地尼
靶点 (Target)	Hedgehog, P-gp, ABCG2
CAS号 (CAS NO.)	879085-55-9
分子式 (Formula)	C19H14Cl2N2O3S
分子量 (Molecular Weight)	421.3
外观 (Appearance)	粉末
纯度 (Purity)	≥ 98%
溶解性 (Solubility)	溶于DMSO：≥50 mg/mL (118.7 mM)
结构式 (Structure)

 

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-25~-15℃，有效期2年。建议干燥避光保存，避免反复冻融。

 

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

 

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

在HEK293细胞中，GDC-0449 (10 µM)逆转了过表达ABCG2对米托蒽醌细胞毒性的抑制作用。GDC-0449 (20 µM)促进过表达Pgp、MRP1或MRP2的MDCKII细胞中calcein-AM的荧光保留。根据使用过表达Pgp的MDCKII细胞的calcein-AM染料摄取测定，计算出GDC-0449对Pgp的IC₅₀约为3.0 µM。GDC-0449 (10 µM)促进过表达Pgp或MRP2的MDCKII细胞对秋水仙素重新敏感。GDC-0449 (10 µM)促进人类非小细胞肺癌细胞NCI-H460/par和NCI-H460/MX20对ABCG2底物类抗癌药物治疗的敏感性。^[2] GDC-0449浓度依赖性地抑制HCC和H1339细胞生长，并改变细胞内Ca²⁺平衡。^[3] 

• 动物实验（体内实验）

口服≥ 25 mg/kg GDC-0449抑制Ptch (+/−)髓母细胞瘤移植瘤模型中肿瘤的生长。每日两次口服92 mg/kg GDC-0449抑制结直肠癌异种移植肿瘤模型（D5123和1040830）中肿瘤的生长。通过分析Hh信号通路活性和PK/PD模型显示GDC-0449抑制Gli1的IC50值在髓母细胞瘤和D5123模型中差不多（分别为0.165 μM ±11.5%和0.267 μM ±4.83%）。^[4]

 

参考文献

[1]Scales SJ, et al. Mechanisms of Hedgehog pathway activation in cancer and implications for therapy. Trends Pharmacol Sci. 2009;30(6), 303-312.

[2]Zhang Y, et al. Hedgehog pathway inhibitor HhAntag691 is a potent inhibitor of ABCG2/BCRP and ABCB1/Pgp. Neoplasia. 2009;11(1), 96-101.

[3]Tian F, et al. The hedgehog pathway inhibitor GDC-0449 alters intracellular Ca²⁺ homeostasis and inhibits cell growth in cisplatin-resistant lung cancer cells. Anticancer Res. 2012;32(1), 89-94.

[4]Wong H, et al. Pharmacokinetic-pharmacodynamic analysis of vismodegib in preclinical models of mutational and ligand-dependent Hedgehog pathway activation. Clin Cancer Res. 2011;17(14), 4682-4692.

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