免疫检查点核心家族：B7-CD28超家族蛋白
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2026-04-21
一、T细胞活化的双信号调控
T细胞的完全活化依赖于两个关键信号：
第一信号（抗原识别信号）
- 由T细胞受体（TCR）识别抗原递呈细胞（APC）表面的抗原肽-MHC复合物触发
- 该信号是T细胞活化的必要条件，但单独作用仅导致T细胞失能或凋亡，无法引发增殖和细胞因子释放
第二信号（协同刺激信号）
- 决定T细胞命运的关键开关：活化增殖 vs. 无反应/凋亡
- B7-CD28超家族是介导这一信号的主要分子系统
这一双信号机制是肿瘤免疫治疗、自身免疫病调控和器官移植管理的理论基础
二、B7家族蛋白：结构与分类
B7家族属于免疫球蛋白超家族成员，多为跨膜糖蛋白，具有相似的分子架构。目前已发现的B7家族成员包括：
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成员 |
受体 |
表达分布 |
调节作用 |
|
B7-1(CD80) |
CD28, CTLA-4 |
活化B细胞、T细胞、DC、巨噬细胞 |
刺激/抑制 |
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B7-2(CD86) |
CD28, CTLA-4 |
活化B细胞、T细胞、DC、巨噬细胞 |
刺激/抑制 |
|
B7-H1(PD-L1) |
PD-1, B7-1 |
T细胞、B细胞、DC、巨噬细胞、多种肿瘤细胞 |
抑制 |
|
B7-DC(PD-L2) |
PD-1 |
巨噬细胞、DC |
抑制 |
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B7-H2(ICOSL) |
ICOS |
B细胞、巨噬细胞、DC、某些肿瘤细胞 |
刺激 |
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B7-H3(CD276) |
未明 |
T细胞、NK细胞、DC、单核细胞、肿瘤细胞 |
刺激/抑制 |
|
B7-H4 |
未明 |
巨噬细胞、单核细胞、肿瘤细胞、某些正常组织 |
抑制 |
|
B7-H5(VISTA) |
VSIG-3, PSGL-1 |
造血细胞 |
抑制 |
|
BTNL2 |
未明 |
多种上皮细胞、B细胞、T细胞、巨噬细胞 |
抑制 |
|
B7-H6 |
NKp30 |
肿瘤细胞 |
刺激 |
|
B7-H7(HHLA2) |
TMIGD2, KIR3DL3 |
内皮细胞、某些肿瘤细胞 |
刺激/抑制 |
这些分子在免疫细胞和肿瘤细胞上的差异性表达，决定了肿瘤微环境中T细胞的活化状态。
三、经典靶点与临床进展
① PD-1/PD-L1（B7-H1）通路
这是目前肿瘤免疫治疗最成功的靶点。B7-H1（PD-L1）与T细胞表面的PD-1结合，传递抑制性信号，导致T细胞耗竭。阻断这一相互作用可恢复抗肿瘤免疫应答。
已获批药物包括：
- 阿特珠单抗（Atezolizumab，罗氏）
- 阿维鲁单抗（Avelumab，默克/辉瑞）
- 度伐利尤单抗（Durvalumab，阿斯利康）
②CTLA-4/B7-1/B7-2通路
CTLA-4与CD28竞争性结合B7-1（CD80）和B7-2（CD86），但传递抑制信号。伊匹木单抗（Ipilimumab）通过阻断CTLA-4增强T细胞活化。
③ B7-H3（CD276）：下一代明星靶点
B7-H3具有独特的生物学特征：
表达模式
- 正常组织中表达水平很低
- 在多种恶性肿瘤（黑色素瘤、肾细胞癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等）中高表达
- 高表达与肿瘤不良预后相关
双重功能
- 共刺激作用：增强T细胞免疫应答
- 共抑制作用：协助肿瘤逃避免疫监视，抑制NK细胞介导的细胞裂解
药物开发进展
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药物类型 |
代表药物 |
研发公司 |
临床阶段 |
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单克隆抗体 |
Enoblituzumab (MGA271) |
MacroGenics |
临床Ⅰ期（联合PD-1） |
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ADC药物 |
DS-7300 |
第一三共/SCRI |
临床Ⅰ/Ⅱ期 |
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CAR-T细胞 |
B7-H3 CAR-T |
北卡罗来纳大学 |
临床前/早期临床 |
2019年，北卡罗来纳大学研究团队开发了共激活4-1BB的B7-H3 CAR-T细胞，发现该设计能够降低PD-1表达水平，显著增强抗肿瘤效果。
④ B7-H2（ICOSL）与共刺激激动剂
ICOS/ICOSL通路提供T细胞活化的正性信号。GSK3359609等ICOS靶向抗体已进入临床Ⅲ期试验，代表第二代共刺激激动剂的发展方向。
四、B7家族蛋白的研究工具
针对B7家族在肿瘤免疫治疗中的关键地位，高质量的重组蛋白是药物开发的基础工具。主要应用场景包括：
抗体药物筛选
- 用于ELISA、流式细胞术筛选候选抗体
- 验证抗体与靶点的结合特异性
亲和力测定
- SPR（表面等离子共振）技术测定抗体-抗原亲和力
- BLI（生物层干涉）技术进行高通量筛选
细胞功能实验
- 重建T细胞活化信号通路
- 评估候选药物的功能活性
质控标准
- 作为生物分析的标准品
- 用于药代动力学研究
部分产品推荐
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货号 |
产品名称 (Product Name) |
物种 |
标签 |
产品规格 |
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Recombinant Human B7-1/CD80 Protein |
Human |
His-Avi Tag |
25ug/100ug/500ug/1mg |
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Recombinant Human B7-2/CD86 Protein |
Human |
His-Avi Tag |
25ug/100ug/500ug |
|
|
Recombinant Human PDL1/B7-H1 Protein |
Human |
His Tag |
25ug/100ug/500ug/1mg |
|
|
Recombinant Human PD-L2/B7-DC Protein |
Human |
His-Avi Tag |
25ug/100ug/500ug/1mg |
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|
Recombinant Human B7-H2/ICOSLG Protein |
Human |
His-Avi Tag |
25ug/100ug/500ug |
|
|
Recombinant Human B7-H3 (4Ig) /B7-H3b Protein |
Human |
His-Avi Tag |
25ug/100ug/500ug |
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Recombinant Human B7-H4 Protein |
Human |
His Tag |
25ug/100ug/500ug |
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Recombinant Human B7-H5/Gi24/VISTA Protein |
Human |
His Tag |
20ug/100ug/500ug |
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Recombinant Human B7-H6/NCR3LG1 |
Human |
His Tag |
25ug/100ug/500ug |
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Recombinant Human B7-H7/HHLA2 |
Human |
His Tag |
25ug/100ug/500ug |
产品数据展示
Human B7-1 on Bis-Tris PAGE under reduced condition. The purity is greater than 95%
The purity of Human B7-1 is greater than 95% as determined by SEC-HPLC
Immobilized Human CTLA-4, hFc Tag at 1μg/ml (100μl/well) on the plate. Dose response curve for Human B7-1, His Tag with the EC50 of 1.48μg/ml determined by ELISA (QC Test)
Human B7-1, His Tag captured on CM5 Chip via Anti-His Antibody can bind Human CTLA4, hFc Tag with an affinity constant of 1.1nM as determined in SPR assay (Biacore T200)
Loaded Human CTLA-4, hFc Tag on ProA-Biosensor can bind Human B7-1, His Tag with an affinity constant of 0.21 µM as determined in BLI assay
93572ES# Recombinant Human B7-1/CD80 Protein 数据展示
