B7-H3（CD276）：双重功能免疫检查点的分子特征与科研应用
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2026-04-20
一、分子发现与结构特征
1.1 发现历史
B7-H3（又称CD276）于2001年由Chapoval等人在人树突状细胞cDNA文库中首次克隆鉴定，发表于《Nature Immunology》杂志。该分子与B7家族其他成员具有20-27%的氨基酸序列同源性，属于免疫球蛋白超家族I型跨膜糖蛋白。
1.2 双异构体结构特征
人源B7-H3存在两种异构体形式：
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异构体类型 |
结构特征 |
表达特点 |
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4Ig-B7-H3 |
胞外区含两个串联的IgV-IgC结构域（VCVC） |
人源优势表达形式 |
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2Ig-B7-H3 |
胞外区含单个IgV-IgC结构域（VC） |
与鼠源B7-H3结构相似 |
4Ig-B7-H3由外显子重复事件产生，在人源细胞中占主导地位。分子结构包含N端信号肽、胞外免疫球蛋白样结构域、跨膜区和短胞内尾。
1.3 晶体结构特征
2013年，Sakamoto等报道了小鼠B7-H3胞外域晶体结构（PDB ID: 4I0K），分辨率为2.97 Å。该结构揭示了：
- B7-H3形成独特的二聚体结构，通过IgV结构域的G链交换实现
- FG环在免疫抑制功能中起关键作用
- 晶体结构中的二聚化界面可能参与功能调控
1.4 可溶性形式
B7-H3可通过基质金属蛋白酶（MMPs）的蛋白水解作用从活化免疫细胞表面脱落，形成可溶性B7-H3（sB7-H3）。sB7-H3在血清中可检测到，具有刺激T细胞增殖和细胞因子产生的能力。
二、双重免疫调节功能
2.1 功能二象性的实验证据
B7-H3是B7家族中功能最具争议的分子：
共刺激功能证据：
- 在抗CD3抗体存在下，B7-H3可增强CD4+和CD8+ T细胞增殖
- 促进肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）活化
- 诱导T细胞活化时IFN-γ的产生
共抑制功能证据：
- 剂量依赖性抑制CD4+和CD8+ T细胞增殖，减少IL-2和IFN-γ产生
- 在抗原提呈细胞上表达时降低T细胞增殖
- B7-H3基因敲除小鼠在气道炎症模型中表现出更严重的Th1反应
2.2 分子机制研究
2004年，Prasad等发表在《Journal of Immunology》的研究表明，小鼠B7-H3是T细胞的负调控因子。后续研究发现B7-H3通过下调NF-κB、NFAT和AP-1信号通路抑制IL-2产生，从而抑制T细胞活化。Castriconi等发现4Ig-B7-H3可与NK细胞上的未明受体结合，传递抑制信号，下调NK细胞毒性。
2.3 受体研究现状
关键事实：B7-H3的天然受体至今尚未明确鉴定。这是该领域的主要科学瓶颈。目前提出的候选受体包括：
- TLT-2（髓样细胞触发受体样转录本2）
- IL-20RA（白细胞介素20受体α亚基）
- PLA2R1（磷脂酶A2受体1）
- AAMP（血管相关迁移细胞蛋白）
但这些候选受体均缺乏充分的功能验证证据。
三、科研应用场景
抗体筛选与验证
使用4Ig-B7-H3重组蛋白进行ELISA筛选，验证候选抗体与优势异构体的结合
活性
流式细胞术检测抗体与细胞表面天然构象B7-H3的结合
受体鉴定研究
利用不同异构体（4Ig vs 2Ig）蛋白进行pull-down实验，筛选差异结合蛋白
SPR/BLI技术测定B7-H3与候选受体的结合动力学
功能重建实验
在T细胞活化实验中，使用固相或可溶性B7-H3蛋白重建信号通路
比较4Ig与2Ig异构体对T细胞增殖、细胞因子产生的差异化影响
四、产品验证数据
Human B7-H3 on Bis-Tris PAGE under reduced condition. The purity is greater than 95%
The purity of Human B7-H3 is greater than 95% as determined by SEC-HPLC
Immobilized Human B7-H3, His Tag at 1 μg/ml (100 μl/Well) on the plate. Dose response curve for Anti-B7-H3 Antibody, hFc Tag with the EC50 of 8.5 ng/ml determined by ELISA. (QC Test)
93091ES# Recombinant Human B7-H3/CD276 Protein 数据展示
Loaded Anti-B7-H3 Ab., hFc Tag on ProA-Biosensor can bind Human B7-H3, His Tag with an affinity constant of 0.73 µM as determined in BLI assay
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货号 |
产品名称 (Product Name) |
物种 |
标签 |
产品规格 |
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Recombinant Human B7-H3/CD276 Protein |
Human |
C-His |
20ug/25ug/100ug/500ug/1mg |
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Recombinant Human B7-H3(4Ig)/B7-H3b |
Human |
C-hFc |
25ug/100ug/500ug/1mg |
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Recombinant Human B7-H3/CD276 Protein |
Human |
C-hFc |
25ug/100ug/500ug |
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Recombinant Human B7-H3 (4Ig) /B7-H3b Protein |
Human |
C-His |
25ug/100ug/500ug |
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Recombinant Human B7-H3 (4Ig) /B7-H3b Protein |
Human |
C-His-Avi |
25ug/100ug/500ug |
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Recombinant Human B7-H3 (4Ig) /B7-H3b Protein |
Human |
C-hFc |
25ug/100ug/500ug |
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Recombinant Human CD276(B7H3 4Ig) Protein |
Human |
C-His |
100ug/1mg |
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Biotinylated Human B7-H3 (4Ig)/B7-H3b Protein |
Human |
C-His-Avi |
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Recombinant Biotinylated Human B7-H3/CD276 Protein |
Human |
C-hFc-Avi |
25ug/100ug/500ug |
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Recombinant FITC-Labeled Human B7-H3/CD276 Protein |
Human |
C-hFc |
100ug |
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Recombinant FITC-Labeled Human B7-H3 (4Ig) /B7-H3b Protein |
Human |
C-hFc |
25ug/100ug |
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Recombinant Mouse B7-H3/CD276 Protein |
Mouse |
C-His |
25ug/100ug/500ug |
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Recombinant Mouse B7-H3 (2Ig) /CD276 Protein |
Mouse |
C-His |
25ug/100ug/500ug |
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Recombinant Cynomolgus B7-H3/CD276 Protein |
Cynomolgus |
C-His |
25ug/100ug/500ug |
