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LILRB家族:髓系细胞免疫检查点的研究前沿与产品解决方案

31

2026-04-21

一、LILR家族概述

白细胞免疫球蛋白样受体(Leukocyte Immunoglobulin-Like Receptor, LILR)家族是一类重要的免疫调节受体,属于免疫球蛋白超家族成员。该家族基因均定位于人类19号染色体q13.4区域,形成一个紧密的基因簇

 

LILR家族分为两个功能相反的亚家族:

亚家族

成员

信号基序

功能

胞内区特点

LILRA(A亚家族)

LILRA1, LILRA2, LILRA3, LILRA4, LILRA5, LILRA6

ITAM

激活免疫反应

截短胞内区,通过跨膜区带电荷氨基酸与FcεRI γ链结合,传递激活信号

LILRB(B亚家族)

LILRB1, LILRB2, LILRB3, LILRB4, LILRB5

ITIM

抑制免疫反应

长胞内区含2-4个ITIM基序,招募SHP-1/SHP-2磷酸酶传递抑制信号

特殊成员:LILRA3是唯一的可溶性分泌型受体,无跨膜区和胞内信号域,可作为"诱饵受体"竞争性抑制其他LILR与配体的结合。

研究意义:LILRA和LILRB虽然功能相反(激活vs抑制),但部分成员识别相同配体(如HLA I类分子),形成精密的免疫调节平衡。药物开发中需特别注意抗体特异性,避免交叉反应。

 

二、LILRB家族结构与功能

2.1 家族成员结构特点

成员

别名

CD编号

胞外Ig样结构域数

ITIM数量

结构特殊性

表达谱与细胞分布

LILRB1

LIR-1,ILT2

CD85j

4个

4个

经典4结构域结构

广泛表达于单核细胞、巨噬细胞、DC、B细胞、NK细胞和部分T细胞

LILRB2

LIR-2,ILT4

CD85d

4个

3个

与LILRB1高度同源

主要表达于MDSCs和TAMs

LILRB3

LIR-3,ILT5

CD85a

4个

4个

高度多态性

表达于髓系细胞,高度多态性影响功能研究

LILRB4

LIR-5,ILT3

CD85k

2个

3个

独特短结构

表达于单核细胞、DC及某些肿瘤细胞

LILRB5

LIR-8

CD85c

4个

2个

研究相对较少

表达于髓系细胞,功能待阐明

关键区别:LILRB4仅含有2个胞外C2型Ig样结构域,而其他成员均含4个结构域。这种结构差异赋予其独特的配体结合特性和功能表现。

 

三、配体识别与信号机制

3.1 配体结合特性

受体

已知配体

LILRB1

HLA-A/B/C/E/F/G、β2-微球蛋白(B2M)、UL18(病毒MHC同源物)

LILRB2

MHC I类分子、ANGPTL蛋白、CD1d、MAG、OMgp、Aβ寡聚体、RTN4/NOGO

LILRB3

尚未明确鉴定(争议:可能结合MHC I)

LILRB4

APOE、纤维连接蛋白(FN)、ALCAM/CD166、galectin-8

LILRB5

ANGPTL蛋白、HLA I类分子、EphA7、EphB1

重要发现:纤维连接蛋白(FN)是LILRB4的功能性配体,构成"基质检查点"抑制髓系细胞抗肿瘤活性。

 

3.2 信号传导

LILRB受体通过ITIM基序介导抑制性信号:

① 配体结合 → 受体构象改变

② ITIM磷酸化 → 招募SHP-1/SHP-2磷酸酶

③ 去磷酸化作用 → 抑制NF-κB、MAPK等激活通路

④ 生物学效应 → 下调促炎因子、抑制细胞活化、促进免疫耐受

 

四、在肿瘤免疫中的作用

4.1 促癌机制

LILRB家族在肿瘤微环境(TME)中发挥多重促癌作用:

免疫抑制功能

  • 抑制T细胞和NK细胞的细胞毒活性
  • 促进调节性T细胞(Treg)分化
  • 支持MDSCs和TAMs的免疫抑制表型

肿瘤侵袭与转移

  • LILRB4通过APOE-LILRB4-SHP2-uPAR-ARG1通路促进单核细胞白血病浸润
  • 激活ERK1/2信号,促进VEGF-A表达和上皮-间质转化(EMT)

代谢调控

  • LILRB1通过维持胆固醇稳态保护多发性骨髓瘤细胞免于铁死亡

 

4.2 临床相关性

  • LILRB4:单核细胞白血病的特异性标志物,非小细胞肺癌(NSCLC)预后不良指标
  • LILRB2:与子宫内膜癌、NSCLC的恶性程度相关
  • 预测价值:LILRBs表达水平可预测免疫检查点抑制剂(ICB)治疗反应

 

五、翌圣生物LILRB产品系列

翌圣生物提供覆盖LILRB1-LILRB5全家族的高品质重组蛋白产品,支持基础研究和药物开发需求。

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93523ES

Recombinant Human LILRB1/CD85j/ILT2 Protein

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Recombinant Human LILRB1/CD85j/ILT2 Protein

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Recombinant Human LILRB1/CD85j/ILT2 Protein

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Recombinant Human LILRB1/CD85j/ILT2

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Recombinant Cynomolgus LILRB1/CD85j/ILT2 Protein

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Recombinant Rhesus macaque LILRB1/CD85j/ILT2 Protein

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Recombinant Rhesus macaque LILRB1/CD85j/ILT2 Protein

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Recombinant Human LILRB2/CD85d/ILT4 Protein

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Recombinant Human LILRB2/CD85d/ILT4 Domain1&2 Protein

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Recombinant Cynomolgus LILRB2/CD85d/ILT4 Protein

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25ug/100ug/500ug

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Recombinant Cynomolgus LILRB2/CD85d/ILT4 Protein

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C-His-Avi Tag

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Recombinant Human LILRB3/CD85a/ILT5

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Recombinant Human LILRB4/CD85k/ILT3 Protein

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Recombinant Human LILRB4/CD85k/ILT3 Domain 1 Protein

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Recombinant Human LILRB4/CD85k/ILT3 Domain 1+hinge Protein

Human

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Recombinant Biotinylated Human LILRB4/CD85k/ILT3 Protein

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Recombinant Biotinylated Human LILRB4/CD85k/ILT3 Domain 2 Protein

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Recombinant Biotinylated Human LILRB4/CD85k/ILT3 Domain 1 Protein

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六、数据展示

 

Human LILRB1 on Bis-Tris PAGE under reduced conditions. The purity is greater than 95%

 

The purity of Human LILRB1 is greater than 95% as determined by SEC-HPLC

 

Immobilized Human LILRB1, mFc Tag at 1μg/ml (100μl/well) on the plate. Dose response curve for Anti-LILRB1 Antibody, hFc Tag with the EC50 of 12.5ng/ml determined by ELISA (QC Test)

93523ES# Recombinant Human LILRB1/CD85j/ILT2 Protein数据展示

 

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