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Nature Chemical Biology| 翌圣转染试剂助力大麻素受体CB1的变构调节机制研究

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2022-11-17

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大麻素受体CB1是人类中枢神经系统表达量最高的G蛋白偶联受体(GPCR)之一,主要位于脑、脊髓与外周神经系统中,参与调节人体的新陈代谢、食欲、疼痛、记忆和学习、神经系统和心血管系统等生理过程。其配体(包括激动剂和拮抗剂)可用于治疗疼痛、炎症、神经退行性疾病、肥胖、药物成瘾以及肝纤维化等。靶向CB1的药物开发备受关注,众多药企与科研团队都聚焦于该受体的药物研发。但CB1变构调节的具体分子机制尚不清楚,严重阻碍了变构药物的研发。

 

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2022年5月30日,四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室杨胜勇教授团队联合生物治疗国家重点实验室/肾脏内科邵振华研究员团队《Nature Chemical Biology》期刊(IF:15.04)在线发表了题为《Molecular mechanism of allosteric modulation for the cannabinoid receptor CB1》的研究论文。充分运用计算机辅助药物设计的多种技术方法对大麻素受体CB1分别与正向变构调节剂ZCZ011及负向别构调节剂ORG27569的相互作用机理进行研究,让我们对CB1受体别构调节的分子机理有了更充分的理解,为设计与筛选更合适的药物提供了重要的理论依据。

 

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在该研究中,研究团队选择了翌圣的转染试剂PEI40000用于相关蛋白的研究:

 

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以下仅展示部分论文:

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[1] Liu R, Yang J, et al. Optogenetic control of RNA function and metabolism using engineered light-switchable RNA-binding proteins. Nat Biotechnol. 2022 Jan 3. (IF:55)华东理工大学生物工程学院杨弋团队

[2] Zhou J, Chen P, et al. Cas12a variants designed for lower genome-wide off-target effect through stringent PAM recognition. Mol Ther. 2022 Jan 5.(IF:11.454)武汉大学生命科学学院殷雷团队

[3] Chen S, Cao X, et al. circVAMP3 Drives CAPRIN1 Phase Separation and Inhibits Hepatocellular Carcinoma by Suppressing c-Myc Translation. Adv Sci (Weinh). 2022 Jan 24.(IF:16.808)中国科学院北京生命科学研究院赵方庆团队

[4] Gu C, Wang Y, et al. AHSA1 is a promising therapeutic target for cellular proliferation and proteasome inhibitor resistance in multiple myeloma. J Exp Clin Cancer Res. 2022 Jan 6.(11.161)南京中医药大学杨烨顾春艳团队

[5] Zhang Y, Yu X, et al. Splicing factor arginine/serine-rich 8 promotes multiple myeloma malignancy and bone lesion through alternative splicing of CACYBP and exosome-based cellular communication. Clin Transl Med. 2022 Feb.(11.492)南京中医药大学杨烨顾春艳团队

[6] Qin J, Cai Y, et al. Molecular mechanism of agonism and inverse agonism in ghrelin receptor. Nat Commun. 2022 Jan 13.(14.9)四川大学生物治疗国家重点实验室邵振华团队

[7] Tang X, Deng Z, et al. A novel protein encoded by circHNRNPU promotes multiple myeloma progression by regulating the bone marrow microenvironment and alternative splicing. J Exp Clin Cancer Res. 2022 Mar 8.(11.161)南京中医药大学杨烨顾春艳团队

[8] Xie F, Su P, et al. Engineering Extracellular Vesicles Enriched with Palmitoylated ACE2 as COVID-19 Therapy. Adv Mater. 2021 Oct 19. (IF:30.849)苏州大学生物医学研究院周芳芳团队和浙江大学生命科学研究院张龙团队

[9] Liang Y, Lu Q, et al. Reactivation of tumour suppressor in breast cancer by enhancer switching through NamiRNA network. Nucleic Acids Res. 2021 Sep 7.(IF:16.9)复旦大学生物医学研究院于文强团队

[10] Fan Y, Wang J, et al. CircNR3C2 promotes HRD1-mediated tumor-suppressive effect via sponging miR-513a-3p in triple-negative breast cancer. Mol Cancer. 2021 Feb 2.(IF:27.403)南京医科大学附属逸夫医院苏东明团队

[11] Dai L, Dai Y, et al. Structural insight into BRCA1-BARD1 complex recruitment to damaged chromatin. Mol Cell. 2021 Jul 1.(IF:17.97)浙江大学生命科学研究院黄俊团队和中科院生物物理所周政团队

[12] Zhang K, Wang A, et al. UBQLN2-HSP70 axis reduces poly-Gly-Ala aggregates and alleviates behavioral defects in the C9ORF72 animal model. Neuron. 2021 Jun 16.(IF:17.17)中国科学院生物与化学交叉研究中心王文元团队

[13] Li T, Chen X, et al. A synthetic BRET-based optogenetic device for pulsatile transgene expression enabling glucose homeostasis in mice. Nat Commun. 2021 Jan 27.(IF:14.92)华东理工大学生物工程学院杨弋团队

[14] Pan Y, He X, et al. Neuronal activity recruits the CRTC1/CREB axis to drive transcription-dependent autophagy for maintaining late-phase LTD. Cell Rep. 2021 Jul 20.(IF:9.420)浙江大学脑科学与脑医学学院马欢团队

[15] Liu H, Xing R, et al. G-protein-coupled receptor GPR17 inhibits glioma development by increasing polycomb repressive complex 1-mediated ROS production. Cell Death Dis. 2021 Jun 12.(IF:8.463)厦门大学生命科学学院陈颖团队

[16] Yan F, Huang C, et al. Threonine ADP-Ribosylation of Ubiquitin by a Bacterial Effector Family Blocks Host Ubiquitination. Mol Cell. 2020 May 21.(IF:17.97)浙江大学生命科学研究院朱永群团队

[17] Luo Q, Wu X, et al. TRIM32/USP11 Balances ARID1A Stability and the Oncogenic/Tumor-Suppressive Status of Squamous Cell Carcinoma. Cell Rep. 2020 Jan 7.(IF:9.42)中国医学科学院分子肿瘤学国家重点实验室刘芝华团队

[18] Sun X, Peng X, et al. ADNP promotes neural differentiation by modulating Wnt/β-catenin signaling. Nat Commun. 2020 Jun 12.(IF:14.911)中国科学院水生生物研究所孙玉华团队

[19] Yang X, Wang H, et al. Rewiring ERBB3 and ERK signaling confers resistance to FGFR1 inhibition in gastrointestinal cancer harbored an ERBB3-E928G mutation. Protein Cell. 2020 Dec.(IF:14.872)浙江大学医学院/转化医学研究院闵军霞团队

[20] Zou Y, Wang A, et al. Analysis of redox landscapes and dynamics in living cells and in vivo using genetically encoded fluorescent sensors. Nat Protoc. 2018 Oct.(IF:13.490)华东理工大学生物工程学院杨弋、赵玉政团队

[21] Zhang K, Zhao X, et al. Enhanced Therapeutic Effects of Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes with an Injectable Hydrogel for Hindlimb Ischemia Treatment. ACS Appl Mater Interfaces. 2018 Sep 12.(IF:8.09)南开大学医学院李宗金团队

[22] Hao H, Hu S, et al. Loss of Endothelial CXCR7 Impairs Vascular Homeostasis and Cardiac Remodeling After Myocardial Infarction: Implications for Cardiovascular Drug Discovery. Circulation. 2017 Mar 28.(IF:29.69)中国医学科学院/北京协和医学院阜外医院王淼团队

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核酸

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ASO

 

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mRNA

 

 

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应用

场景

用于各种核酸及原代等难转染细胞系

普遍用于多种细胞DNA转染

用于siRNA和miRNA转染,在多种难转染细胞上均能高表达

mRNA转染专用,在多种难转染细胞上均能高表达

针对sf9和High Five等昆虫细胞进行杆状病毒及质粒DNA转染

通用型病毒包装转染试剂(适用于LV及AAV)

AAV病毒包装专用转染试剂

LV慢病毒包装专用转染试剂

CHO悬浮细胞瞬转表达蛋白、抗体,含转染试剂、培养基、补料

293悬浮细胞瞬转表达蛋白、抗体,含转染试剂、培养基、补料

用于抗体、蛋白、细胞因子等瞬转表达,满足CHO及293悬浮细胞系需求

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