上新｜GMP级重组人IL-18，免疫细胞增效核心原料
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2026-07-02
重组人白细胞介素-18（Interleukin-18,IL-18）作为一种强效的促炎细胞因子，能够同时激活先天免疫和适应性免疫系统，促进干扰素-γ（IFN-γ）的产生，并增强自然杀伤（NK）细胞和CD8+ T细胞的抗肿瘤活性。在CAR-T、CAR-NK、T细胞疗法等细胞治疗产业化进程中，细胞体外活化不足、体内耗竭过快、实体瘤浸润弱、存续性差，是制约疗效提升与临床落地的核心瓶颈。传统IL-2、IL-15培养体系虽可实现细胞扩增，但极易导致免疫细胞过度分化、功能耗竭，难以适配实体瘤治疗与长效免疫应答需求。
作为极具潜力的新一代免疫调控细胞因子，人IL-18凭借独特的免疫激活与代谢重编程能力，成为细胞治疗工艺升级、通用型细胞制剂研发、实体瘤免疫突破的核心工具。GMP级重组人IL-18凭借合规、安全、稳定的产业化属性，彻底打通科研实验到临床申报、规模化生产的全链路壁垒，成为CGT领域的核心刚需原料。
IL-18具备多重、双向的生物调控能力，既是抗肿瘤、抗感染的免疫激活因子，也是炎症反应的重要调控介质，核心功能覆盖三大维度：
这是IL-18最核心的功能。其可单独或与IL-12协同作用，强效诱导NK细胞、CD4+Th1细胞、巨噬细胞、CD8+细胞毒性T细胞分泌IFN-γ，显著增强免疫细胞的增殖能力与肿瘤杀伤活性，有效激活机体细胞免疫应答，在清除肿瘤细胞、抵抗胞内细菌、病毒感染中发挥关键作用，是肿瘤免疫研究的核心靶点因子。
脱离IL-12协同环境时，IL-18可独立调控Th2型免疫反应，促进肥大细胞、嗜碱性粒细胞活化脱颗粒，诱导IL-4、IL-5等炎性因子释放，参与过敏性疾病、慢性炎症的发生发展，是自身免疫病、炎症机制研究的重要工具因子。
成熟IL-18可激活血管内皮细胞，促进TNF-α、IL-1β等促炎因子分泌，启动机体急性期炎症反应，同时调控免疫细胞浸润与细胞黏附分子表达，重塑局部免疫微环境，广泛参与炎症损伤、组织修复、免疫稳态失衡等生理病理过程。
图1.IL-18的生物学功能[1]
IL-18的生物学功能依赖经典且严谨的信号通路传导，整体通路清晰、机制明确，也是各类基础研究与药物研发的核心理论支撑：
成熟游离IL-18首先与靶细胞膜表面的IL-18Rα（IL-1R5）特异性结合，随后招募辅助受体IL-18Rβ（IL-1RAcP），形成稳定的功能性受体复合物，启动下游信号级联反应。同时机体存在IL-18BP结合蛋白，可特异性中和游离IL-18，精准调控其活性，避免免疫过度激活。
受体复合物活化后，通过胞内TIR结构域招募下游关键衔接蛋白MyD88，进一步激活IRAK1/4激酶复合体，触发磷酸化级联反应。
活化的IRAK复合体招募并激活TRAF6，最终同步启动两大核心通路：一是NF-κB信号通路，激活炎症相关基因转录，诱导促炎因子、趋化因子表达；二是MAPK信号通路，调控免疫细胞增殖、活化与分化，最终实现IFN-γ分泌、免疫细胞杀伤激活、炎症应答启动等一系列生物学效应。
图2.IL-18的信号通路
可用于CD19、BCMA、实体瘤靶点CAR-T细胞的体外活化与扩增。通过IL-18体外诱导培养，可制备出低耗竭、高浸润、长效抗肿瘤的CAR-T细胞，有效改善传统CAR-T对实体瘤疗效差、复发率高的问题。
同时可用于IL-18武装型CAR-T（Armored CAR-T）的工艺研发与药效验证。将IL-18基因整合至CAR-T细胞中，使其在靶向肿瘤的同时自主分泌IL-18，是目前极具潜力的“自我增强”策略。传统CAR-T仅能清除抗原阳性的肿瘤细胞，而IL-18可招募并激活额外的免疫细胞，介导强大的“旁观者杀伤效应”，从而全面清除抗原阴性与阳性混合的肿瘤病灶，降低复发风险。
IL-18能够刺激NK细胞分泌产生IFN-γ，因此具有广阔的免疫调节功能。NK、NKT细胞是通用型细胞治疗的核心载体，IL-18可显著增强CAR-NK细胞的增殖能力与体内抗肿瘤活性，重塑细胞代谢模式，提升细胞抗凋亡能力与肿瘤浸润能力。适配通用型CAR-NK制剂标准化工艺开发、批次放大生产与临床前安全性评价。
在TIL细胞体外扩增体系中添加GMP级IL-18，可有效激活TIL细胞免疫功能，提升细胞特异性抗肿瘤活性，改善TIL细胞体外培养活力不足、功能弱化的问题，助力实体瘤TIL疗法的工艺迭代。
用于细胞治疗与免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、靶向药物的联合方案研发，通过IL-18介导的免疫放大效应，协同增强整体抗肿瘤免疫应答，为临床联合治疗方案提供实验支撑与工艺参考。
应用于自身免疫病、慢性炎症、过敏性疾病、感染性疾病的机制探究与动物模型构建，为疾病靶点筛选、药物研发提供可靠实验支撑。
为满足细胞治疗药物不同开发阶段的需求，翌圣开发了科研级和GMP级重组人IL-18。我们的科研级和GMP级蛋白的生产工艺相同，且在同一个设备中生产，具有相同性能，便于临床前研究无缝过渡至临床生产。我们对GMP级IL-18进行了全面的质量控制测试，保证产品的纯度、活性、安全性和一致性的严格标准。YEASEN的GMP级重组人Human IL-18蛋白，使用大肠杆菌表达，高活性、高纯度、无动物源性污染。
高纯度：>95%，避免宿主蛋白（HCP）或DNA残留导致的免疫反应。
超低内毒素：<10 EU/mg，减少发热或炎症风险。
批次间一致性：确保细胞培养的稳定性和可重复性。
合规性：满足细胞治疗产品的监管要求，支持IND申报。
无动物源性：无动物病毒、无致病物质、无外源因子污染，安全性高。
GMP级蛋白的生产和质控符合以下体系及流程：
1.符合《中华人民共和国药典》2020年版三部通则：生物制品生产用原材料及辅料质量控制
2.符合USP Chapter <92> Growth Factors and Cytokines Used in Cell Therapy Manufacturing
3.符合Ph. Eur. General Chapter 5.2.12, Raw Materials of Biological Origin for the Production of Cell-based and Gene Therapy Medicinal Products.
1.GMP蛋白在经ISO 13485:2016认证的质量管理体系下生产、检测和放行，确保批间一致性、材料可追溯性。
2.具有批准质量证书（COA）
3.无动物源性材料和生产环境
4.医药产品原辅料生产基地
5.支持线上/线下审计
宿主DNA残留：< 20 ng/mg
宿主蛋白残留：< 0.5 ng/μg
无菌检测：阴性
支原体检测：阴性
外源病毒检测：阴性
YEASEN拥有2000平方米的GMP级蛋白表达纯化车间，为细胞培养提供高活性、高纯度、低内毒素GMP级生长因子。 按照ISO13485质量体系管理，通过全封闭式超洁净生产工艺制造的细胞因子，保证了细胞因子的洁净度和稳定性。
图3. YEASEN GMP级细胞因子生产环境（经ISO认证的洁净环境）
SDS- PAGE
Figure 4.Human IL-18 Protein on SDS-PAGE under reduced condition. The purity is greater than 95%.
SEC-HPLC
Figure 5. The purity of Human IL-18 is greater than 95% as determined by SEC-HPLC.
Cell Based Assay
Figure 6. Measured by its ability to induce IFN-gamma secretion by KG‑1 human acute myelogenous leukemia cells in the presence of TNF-alpha. The ED50 for this effect is typically 3-36 ng/ml.
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产品名称 |
货号 |
规格 |
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Recombinant Human IL-18 GMP Protein GMP级重组人白介素-18 |
10μg/50μg/1mg |
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Recombinant Human IL-18 Protein 重组人白介素-18（科研级） |
10μg/50μg/100μg |
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