上新：GMP级重组人FLT3L—造血干细胞扩增的关键因子
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2026-05-22
FLT-3L，全称为FMS样酪氨酸激酶3配体，也被称为FLT3配体或Flt3L。其主要功能是通过与细胞表面的FLT3受体结合，激活下游的信号通路，从而调控造血干细胞的增殖、分化和存活。
FLT3L是一种分泌型糖蛋白，属于I型跨膜蛋白家族，其天然存在膜结合型和可溶性两种异构体——膜结合型可通过蛋白酶切释放，形成具有生物活性的可溶性FLT3L，二者均能与细胞表面的FLT3（CD135）受体特异性结合，激活下游信号通路。
Flt3-Ligand广泛表达于多种组织细胞，如骨髓基质细胞、成纤维细胞、内皮细胞、肝细胞及活化的 T 细胞等，在感染或炎症状态下其表达水平会显著上调。
1️⃣ 属于Ⅰ型跨膜蛋白家族
2️⃣ 具有四螺旋束结构的造血细胞因子
3️⃣ 存在膜结合型和可溶型两种活性形式
4️⃣ 与集落刺激因子结构相似但功能独特
图1. FLT3L蛋白结构
1.调控造血干 / 祖细胞（HSPCs）的发育
Flt3L 是造血系统的关键调节因子，通过激活 Flt3 信号参与 HSPCs 的存活、增殖与分化：
维持干细胞池：与其他细胞因子（如干细胞因子 SCF）协同，促进造血干细胞的自我更新，维持成体骨髓中造血干细胞的数量稳定。
定向分化引导：在髓系分化中，Flt3L 偏向促进粒 - 单核细胞祖细胞向单核细胞、树突状细胞（DC）分化，同时对淋巴系祖细胞（如 B 细胞前体）的存活和分化也有支持作用。
2.驱动树突状细胞（DC）的生成与功能
Flt3L 是 DC 生成的核心调控因子，其功能直接影响 DC 的数量、亚型及免疫活性：
DC 谱系发育：促进骨髓中 DC 前体细胞（如共同 DC 前体 CDP）的增殖和分化，是体内树突状细胞（尤其是经典 DC 和浆细胞样 DC）生成的关键驱动因子。
增强 DC 功能：激活的 Flt3 信号可促进 DC 成熟（上调共刺激分子 CD80、CD86 及 MHCⅡ 类分子），增强其抗原摄取、加工及提呈能力，进而优化 T 细胞的激活效率（如促进 Th1 型免疫应答）。
3.调节免疫应答与免疫稳态
适应性免疫启动：通过促进 DC 生成和成熟，Flt3L 间接调控 T 细胞、B 细胞的活化与增殖，在抗感染免疫（如病毒、细菌感染）中加速适应性免疫应答的启动。
免疫耐受维持：在稳态下，Flt3L 通过调控 DC 的数量和功能（如诱导调节性 DC），参与外周免疫耐受的维持，避免过度免疫反应导致自身免疫病。
炎症与组织修复：在感染或组织损伤时，局部 Flt3L 表达升高，通过募集和激活 DC，协调先天免疫与适应性免疫，促进病原体清除及组织修复。
Flt3L/Flt3 信号通路是免疫细胞发育的关键调节因子，主要驱动造血祖细胞增殖、分化并存活，进而发育成树突状细胞（DCs）。Flt3 配体（Flt3L）与 Flt3 酪氨酸激酶受体（CD135）结合，从而激活下游的 PI3K/Akt/mTOR、RAS/MAPK 和 STAT3 信号通路。
FLT3L 信号通路的作用机制
Flt3L 的结合诱导受体二聚化、胞内结构域磷酸化，并激活一系列信号级联反应，进而抑制细胞凋亡并促进细胞生长。DC 发育的必需条件：该通路对于生成常规树突状细胞（cDCs）和浆样树突状细胞（pDCs）至关重要，而这两类细胞对于 T 细胞功能必不可少。
信号通路网络
JAK-STAT通路：调控细胞增殖和分化
PI3K-AKT通路：促进细胞存活
MAPK通路：影响细胞功能成熟
图2.FLT3L信号通路图[1]
1.造血干细胞（HSC）体外扩增
在CD34+造血干细胞体外培养体系中，联合SCF、TPO、IL-3、IL-6等细胞因子，可显著促进HSC的快速扩增，提升细胞活力，同时维持HSC的自我更新能力，为造血干细胞移植提供充足的细胞来源。
图3.体外造血干细胞扩增培养组分[2]
2.诱导多能干细胞（iPSC）向HSC分化
联合SCF、TPO、FGF basic、VEGF165等因子，可显著促进iPSC分化为造血干细胞样细胞（HSPC），高表达CD34、CD45等造血干细胞标志物，为再生医学、造血功能障碍治疗提供新的细胞来源。
图4.iPSC向红细胞的分化[3]
3.树突状细胞（DC）疫苗制备
DC细胞是肿瘤免疫治疗的核心抗原呈递细胞，在体外培养体系中添加GMP级重组人FLT3L，可高效扩增DC细胞前体，诱导DC细胞成熟，提升其抗原呈递能力，用于制备DC疫苗，联合肿瘤抗原、免疫检查点抑制剂等，增强抗肿瘤免疫应答，已在急性髓系白血病（AML）等肿瘤治疗中开展临床研究。
4.树突状细胞（DC）疫苗制备
在CAR-T细胞体外培养过程中，添加FLT3L可优化抗原呈递步骤，提升T细胞的活化与扩增效率，增强CAR-T细胞的抗肿瘤活性，改善治疗效果。
为满足细胞治疗药物不同开发阶段的需求，翌圣开发了科研级和GMP级重组人FLT3L。我们对GMP级FLT3L进行了全面的质量控制测试，保证产品的纯度、活性、安全性和一致性的严格标准。YEASEN的GMP级重组人Human FLT3L蛋白，使用CHO细胞表达，高活性、高纯度、无动物源性污染。
产品优势
高纯度：>95%，避免宿主蛋白（HCP）或DNA残留导致的免疫反应。
超低内毒素：<10 EU/mg，减少发热或炎症风险。
批次间一致性：确保细胞培养的稳定性和可重复性。
合规性：满足细胞治疗产品的监管要求，支持IND申报。
无动物源性：无动物病毒、无致病物质、无外源因子污染，安全性高。
遵循监管准则
GMP级蛋白的生产和质控符合以下体系及流程：
1.符合《中华人民共和国药典》2020年版三部通则：生物制品生产用原材料及辅料质量控制
2.符合USP Chapter <92> Growth Factors and Cytokines Used in Cell Therapy Manufacturing
3.符合Ph. Eur. General Chapter 5.2.12, Raw Materials of Biological Origin for the Production of Cell-based and Gene Therapy Medicinal Products.
质量管理体系
1.GMP蛋白在经ISO 13485:2016认证的质量管理体系下生产、检测和放行，确保批间一致性、材料可追溯性。
2.具有批准质量证书（COA）
3.无动物源性材料和生产环境
4.医药产品原辅料生产基地
5.支持线上/线下审计
产品安全性质检体系
内毒素：<10 EU/mg
宿主DNA残留：< 20 ng/mg
宿主蛋白残留：< 0.5 ng/μg
无菌检测：阴性
支原体检测：阴性
外源病毒检测：阴性
1.SDS-PAGE
Figure 5. The purity is greater than 95% as determined by SDS-PAGE under reduced condition.
2. Cell Based Assay
Figure 6. The ED50 as determined by a cell proliferation assay using human AML5 cells is less than 2.0 ng/mL.
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产品名称 |
货号 |
规格 |
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Recombinant Human Flt-3 Ligand GMP Protein GMP级重组人FLT3配体 |
10μg/50μg/1mg |
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Recombinant Human Flt-3 Ligand Protein 重组人FLT3配体 |
10μg/50μg/100μg |
*参考文献
[1] Anna O、Fabian G、Diane Z, et al.FLT3 Gene Involvement in B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia (B-ALL).Immunity .2010,October 29, Volume 33, Issue 4p580-582.
[2] Grace A Meaker , Adam C Wilkinson .Ex vivo hematopoietic stem cell expansion technologies: recent progress, applications, and open questions.Exp Hematol.2024 Feb,Volume 130:104136.
[3] Mohsen E, Mehdi F, Setareh R, et al.Differentiation of human induced pluripotent stem cells into erythroid cells.Stem Cell Research & Therapy.2020, 16 November, Volume 11, number 483.
