上新 | GMP级重组人TNF-α —— 生物医药研发的关键分子与标准品
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2026-02-11
在生物医药研发领域，从基础研究到临床应用的转化，离不开高度标准化的关键试剂。TNF-α作为重要的炎症与免疫调控因子，其相关药物开发与机制研究必须以精准、可靠、可重复的实验数据为基础。GMP级TNF-α作为经过严格质控的“标准尺”，为靶向TNF-α的药物筛选、活性评价、质量控制及临床检测提供了统一的科学基准，是推动该领域从实验室走向临床不可或缺的基石。
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TNF-α是一种主要由活化的巨噬细胞产生的蛋白质，属于TNF超家族配体。TNF-α以跨膜前体蛋白的形式合成于细胞膜上，当受到特定刺激时，TNF-α转换酶会将其胞外结构域切割，释放出具有生物活性的可溶性TNF-α。这两种形式均以同源三聚体结构存在，并通过结合其受体TNFR1和TNFR2来发挥复杂而关键的生物学功能。
图1. TNF-α蛋白结构（PDB Code：1TNF）
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TNF-α与其受体结合后，会触发细胞内复杂的信号传导级联反应，其核心在于两条截然不同的路径抉择。
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TNF-α三聚体与TNFR1结合后，招募接头蛋白激活NF-κB转录因子。
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NF-κB进入细胞核，启动促炎因子、趋化因子及抗凋亡蛋白的表达，最终激发强烈炎症反应并促进细胞存活。
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在NF-κB通路受抑或信号强度过高等特定条件下，TNF-α与TNFR1结合可激活Caspase家族，介导细胞发生程序性凋亡，这是机体清除受损、危险细胞的重要机制。
图2. Principal signaling pathways of TNF-α.[1]
这种“生存”与“死亡”信号的并存，使得TNF-α成为一把精准的双刃剑，其生物学效应高度依赖于细胞类型和微环境。
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TNF-α作为经典的促炎细胞因子，是机体免疫应答与炎症反应的核心调控分子，兼具守护机体的生理功能与失控致病的病理效应，其作用具有鲜明的双面性。
作为关键内源性致热原引起发热；增加血管通透性，促进免疫细胞渗出，导致局部红肿热痛。
激活巨噬细胞、中性粒细胞，增强其杀伤能力；促进T、B细胞活化，连接先天与适应性免疫。
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保护作用：可诱导肿瘤细胞凋亡，并参与抗病毒、抗细胞内菌感染。
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病理作用：过度产生会引发自身免疫与炎症性疾病，如攻击关节、破坏肠屏障、驱动皮肤增生等。
图3. TNF-α role in the pathogenesis of neurosarcoidosis, multiple sclerosis and neuro-Behçet’s disease.[1]
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GMP级TNF-α是一种符合严格药品级标准的细胞因子。它的主要应用领域集中在药物研发、生物工艺标准及高端体外诊断环节。TNF-α因其强大的促炎和细胞毒性作用，极少直接作为治疗性成分用于临床，而主要作为关键的工具分子和标准品使用。
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关键参照物：在开发抗TNF-α生物制剂（如阿达木单抗、英夫利西单抗、依那西普等）时，GMP TNF-α是必不可少的活性测定标准品。用于精确测定这些中和抗体的半数有效浓度（EC50）和中和效力，是药物放行和申报的法规要求。
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作用机制模拟：在基于细胞的生物测定中，用于诱导明确的生物学反应（如细胞凋亡、NF-κB信号激活），以评估候选药物的中和能力。
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诱导炎症模型：在体外研究炎症、自身免疫性疾病或癌症时，用于刺激细胞（如内皮细胞、成纤维细胞、肿瘤细胞），诱导高表达粘附分子（如ICAM-1、VCAM-1）、炎症因子等，构建可靠的疾病研究模型。
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激活特定信号通路：作为明确的刺激剂，用于研究NF-κB、MAPK等关键信号转导通路。
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校准品与标准品：在研发和生产用于定量检测人血清、血浆或细胞培养上清中TNF-α水平的免疫诊断试剂盒（如ELISA、化学发光）时，GMP TNF-α是用于建立标准曲线、确定检测范围及进行质控的最高级别标准物质，确保检测结果的准确性和溯源性。
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工艺开发与优化：在研究细胞培养工艺时，可作为受控的刺激条件，用于测试培养基或工艺条件对细胞应激反应的影响。
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细胞系功能验证：在构建对TNF-α信号通路有响应的报告基因细胞系（如NF-κB报告基因细胞系）后，使用GMP TNF-α进行细胞系的功能验证和校准。
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翌圣GMP级重组人Human TNF-α蛋白，使用大肠杆菌表达，以冻干粉形式提供，具有高活性、高纯度、低内毒素及高批间一致性的特点。
高纯度：> 95%，避免宿主蛋白（HCP）或DNA残留导致的免疫反应。
超低内毒素：< 0.01 EU/μg，减少发热或炎症风险。
批次间一致性：确保细胞培养的稳定性和可重复性。
合规性：满足细胞治疗产品的监管要求，支持IND申报。
无动物源性：无动物病毒、无致病物质、无外源因子污染，安全性高。
GMP级蛋白的生产和质控符合以下体系及流程：
符合《中华人民共和国药典》2020年版三部通则：生物制品生产用原材料及辅料质量控制。
符合USP Chapter <92> Growth Factors and Cytokines Used in Cell Therapy Manufacturing.
符合Ph. Eur. General Chapter 5.2.12, Raw Materials of Biological Origin for the Production of Cell-based and Gene Therapy Medicinal Products.
GMP蛋白在经ISO 13485:2016认证的质量管理体系下生产、检测和放行，确保批间一致性、材料可追溯性。
具有批准质量证书（COA）。
无动物源性材料和生产环境。
医药产品原辅料生产基地。
支持线上/线下审计。
内毒素：< 0.01 EU/μg
宿主DNA残留：< 20 ng/mg
宿主蛋白残留：< 0.5 ng/μg
无菌检测：阴性
支原体检测：阴性
外源病毒检测：阴性
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高纯度
图4. The purity of Human TNF-α GMP protein is greater than 95% as determined by SDS-PAGE and SEC-HPLC.
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高活性
图5. The ED50 as determined by a cytotoxicity assay using murine L929 cells is less than 10-50 pg/mL.
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产品名称 |
货号 |
规格 |
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Recombinant Human TNF-alpha GMP Protein GMP级重组人肿瘤坏死因子-α |
10μg/50μg/100μg/1mg |
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Recombinant Human TNF-alpha Protein,His tag 重组人肿瘤坏死因子-α（科研级） |
10μg/100μg/500μg |
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Recombinant Human IL-6 GMP Protein GMP级重组人白介素-6 |
10μg/50μg/100μg |
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Recombinant Human IL-3 GMP Protein GMP级重组人白介素-3 |
10μg/50μg/100μg/1mg |
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Recombinant Human FGF basic/FGF2/bFGF GMP Protein GMP级重组人碱性成纤维细胞生长因子 |
10μg/50μg/100μg/1mg |
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Recombinant Human IL-1β GMP Protein GMP级重组人白介素-1β |
10μg/50μg/100μg/1mg |
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Recombinant Human IFN-gamma GMP Protein GMP级重组人干扰素-γ |
20μg/50μg/100μg/1mg |
参考文献
1. Schumertl T, Lokau J, Garbers C. IL-6 Signaling in Immunopathology: From Basic Biology to Selective Therapeutic Intervention. ImmunoTargets and therapy 2025; 14:681-695.
