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PH-797804
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PH-797804是一种新型、ATP竞争性p38α MAPK抑制剂,IC50为26 nM;比作用于p38β选择性高4倍以上,但不抑制JNK2或ERK。PH-797804阻断炎症诱导的细胞因子产物和促炎介质,如前列腺素E2;对大鼠和食蟹猴全身给药内毒素(endotoxin),诱导体内急性炎症反应,而PH-797804有效抑制该反应。另外,在慢性炎症疾病模型中,PH-797804表现出抗炎症活性,作用于链球菌细胞壁诱导的关节炎大鼠模型和胶原诱导的关节炎小鼠模型时,显著降低关节发炎和相关的骨质流失。在临床试验中,服用内毒素(endotoxin)后,PH-797804可以降低TNF alpha和IL-6产物。

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参考文献

[1] Hope HR, et al. Anti-Inflammatory Properties of a Novel N-Phenyl Pyridinone Inhibitor of p38 Mitogen-Activated Protein Kinase: Preclinical-to-Clinical Translation. J PharmacolExpTher, 331(3): 882-895 (2009).

[2] Xing L, et al. Structural Bioinformatics-Based Prediction of Exceptional Selectivity of p38 MAP Kinase Inhibitor PH-797804. Biochemistry, 48(27): 6402-6411 (2009).

[3] Selness SR, et al.Discovery of PH-797804, a highly selective and potent inhibitor of p38 MAP kinase.Bioorg Med ChemLett. 21(13):4066-4071 (2011).

[4] Xing L, et al.Discovery and characterization of atropisomer PH-797804, a p38 MAP kinase inhibitor, as a clinical drug candidate.ChemMedChem.7(2):273-280 (2012).

 

存储条件

冰袋运输。粉末直接保存于-20 ºC,有效期2年。溶于DMSO。建议分装后-20ºC避光保存,避免反复冻存,至少可存放6个月。

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