上新 | GMP级重组人IL-6 —— 助力免疫细胞治疗研发
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2026-02-11
细胞与基因治疗（CGT）作为生物医药领域的黄金赛道正迎来爆发式发展，CAR-T、CAR-NK等免疫细胞疗法临床转化与产业化全面提速。1月29日，国内首款体内CAR-T疗法SYS6055获NMPA临床批准，用于复发/难治性侵袭性B细胞淋巴瘤。CGT产业化的高速推进离不开上游核心原料支撑，GMP级IL-6作为免疫细胞扩增、活化的关键细胞因子，是助力CGT研发与临床生产的重要基石。
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基本结构：
人类IL-6基因位于7号染色体，成熟蛋白含183个氨基酸，为糖蛋白，分子量约19-28 kDa，具有四螺旋束结构。
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产生来源：
来源广泛，免疫细胞如单核/巨噬细胞、T/B细胞、树突状细胞等，非免疫细胞如成纤维细胞、内皮细胞、上皮细胞、脂肪细胞等均能分泌；病理状态下肿瘤细胞可异常高表达。
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诱导因素：
受病原相关分子模式（PAMPs，如LPS）、损伤相关分子模式（DAMPs，如ATP）及TNF-α、IL-1β等细胞因子诱导，细胞激活后3-4小时即可大量分泌。
IL-6的信号传导机制主要涉及三条通路：经典信号传导通路、反式信号传导通路和簇信号传导通路。
其中经典信号传导中IL-6与靶细胞上的膜结合型IL-6R结合；反式信号传导中IL-6与可溶性IL-6R结合；簇信号传导中IL-6R在非靶细胞上，三种模式均通过gp130同源二聚体激活细胞内信号级联。
图1. Three different modes of IL-6 signaling.[1]
IL-6作为一种多功能细胞因子，在机体生理过程中发挥广泛调控作用，核心涉及免疫、炎症、造血及代谢等维度。
图2. IL-6 in inflammation, immunity, and disease.[2]
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免疫调节：
激活B细胞、T细胞，调控免疫平衡，参与免疫应答与耐受。
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炎症反应：
诱导急性期蛋白（如CRP），招募免疫细胞，启动炎症。
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造血支持：
促进造血干细胞增殖与血小板成熟，维持造血稳态。
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代谢调节：
调节肝代谢与能量平衡，病理状态下可影响糖代谢。
GMP级IL-6不仅是细胞治疗产品中不可或缺的原料，也贯穿于从创新生物药工艺开发、高端疫苗研发到精准体外诊断的整个高附加值生物医药产业链中。
这是最重要且增长最快的领域，尤其是在CAR-T、TCR-T、NK细胞及干细胞治疗中。
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作用：IL-6是关键的细胞因子，用于在体外培养、激活和扩增免疫细胞或干细胞。
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使用GMP级别的必要性：
❶ 保障安全：避免将微生物、病毒或支原体等污染物引入最终的人体细胞产品中。
❷ 确保效力：批次间高一致性，保证细胞培养过程稳定可靠，从而产生疗效可预测的治疗细胞。
❸ 符合法规：全球监管机构（如FDA、NMPA、EMA）对回输至人体的细胞产品，其生产过程中的所有辅料（包括细胞因子）均有严格的GMP合规要求。
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作为免疫佐剂：在新型疫苗（尤其是治疗性肿瘤疫苗）的研发中，IL-6可作为分子佐剂，与抗原联用，以增强机体产生特异性、强效的免疫反应。
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用于细胞疫苗制备：在制备树突状细胞（DC）疫苗等过程中，用于体外激活和成熟树突状细胞，提升其抗原提呈能力。
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干细胞扩增与维持：用于造血干细胞、间充质干细胞等的体外大规模、高质量扩增，为组织修复和细胞移植提供充足的“种子细胞”。
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诱导定向分化：参与调控干细胞向特定细胞系（如肝细胞、成骨细胞）分化的信号通路，是分化培养基的关键成分之一。
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细胞培养添加剂：在利用哺乳动物细胞（如CHO细胞）生产单克隆抗体、重组蛋白等生物药时，GMP IL-6可作为工艺优化成分，用于提高特定细胞系的活率、密度或蛋白表达量。
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无血清/化学成分确定培养基开发：作为明确且安全的组分，替代血清中不明确的生长因子，使生产工艺更稳定、更合规。
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诊断试剂标准品：在研发和生产检测人体血清或细胞培养上清中IL-6含量的诊断试剂盒（如ELISA、化学发光）时，GMP IL-6因其精确的浓度和活性定值，是绘制标准曲线和设置质控品的“金标准”。
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药物研发的活性参照：在开发以IL-6通路为靶点的药物（如托珠单抗等抗体药）时，GMP IL-6是进行药物活性测定、中和实验及质量控制的关键参照物质。
翌圣GMP级重组人Human IL-6蛋白，使用大肠杆菌表达，以液体形式提供，具有高活性、高纯度、低内毒素及高批间一致性的特点。
高纯度：> 95%，避免宿主蛋白（HCP）或DNA残留导致的免疫反应。
超低内毒素：< 0.01 EU/μg，减少发热或炎症风险。
批次间一致性：确保细胞培养的稳定性和可重复性。
合规性：满足细胞治疗产品的监管要求，支持IND申报。
无动物源性：无动物病毒、无致病物质、无外源因子污染，安全性高。
GMP级蛋白的生产和质控符合以下体系及流程：
符合《中华人民共和国药典》2020年版三部通则：生物制品生产用原材料及辅料质量控制。
符合USP Chapter <92> Growth Factors and Cytokines Used in Cell Therapy Manufacturing.
符合Ph. Eur. General Chapter 5.2.12, Raw Materials of Biological Origin for the Production of Cell-based and Gene Therapy Medicinal Products.
GMP蛋白在经ISO 13485:2016认证的质量管理体系下生产、检测和放行，确保批间一致性、材料可追溯性。
具有批准质量证书（COA）。
无动物源性材料和生产环境。
医药产品原辅料生产基地。
支持线上/线下审计。
内毒素：< 0.01 EU/μg
宿主DNA残留：< 20 ng/mg
宿主蛋白残留：< 0.5 ng/μg
无菌检测：阴性
支原体检测：阴性
外源病毒检测：阴性
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高纯度
图3. SDS-PAGE鉴定GMP级Human IL-6蛋白纯度：纯度>95%，未见杂蛋白。
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高活性
图4. The ED50 as determined by a cell proliferation assay using human TF-1 cells is 0.1-0.8 ng/mL.
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产品名称 |
货号 |
规格 |
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Recombinant Human IL-6 GMP Protein GMP级重组人白介素-6 |
10μg/50μg/100μg |
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Recombinant Human IL-6 Protein 重组人白介素-6（科研级） |
5μg/10μg/20μg/50μg/100μg/1mg |
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Recombinant Human IL-3 GMP Protein GMP级重组人白介素-3 |
10μg/50μg/100μg/1mg |
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Recombinant Human FGF basic/FGF2/bFGF GMP Protein GMP级重组人碱性成纤维细胞生长因子 |
10μg/50μg/100μg/1mg |
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Recombinant Human IL-1β GMP Protein GMP级重组人白介素-1β |
10μg/50μg/100μg/1mg |
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Recombinant Human TNF-alpha GMP Protein GMP级重组人肿瘤坏死因子-α |
10μg/50μg/100μg/1mg |
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Recombinant Human IFN-gamma GMP Protein GMP级重组人干扰素-γ |
20μg/50μg/100μg/1mg |
参考文献
1. Schumertl T, Lokau J, Garbers C. IL-6 Signaling in Immunopathology: From Basic Biology to Selective Therapeutic Intervention. ImmunoTargets and therapy 2025; 14:681-695.
2. Tanaka, T, Narazaki, M, Kishimoto T. IL-6 in inflammation, immunity, and disease. Cold Spring Harb Perspect Biol 2014; 6: a016295.
