嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法是一种基于体外改造T细胞,使其表面表达特异性识别肿瘤表面抗原的受体的肿瘤免疫疗法,改造后的T细胞输入患者体内,不需要抗原递呈细胞的帮助,直接靶向体内癌细胞并发挥免疫杀伤作用。如CD19,一种细胞表面蛋白,在恶性B细胞上均匀而强烈地表达。
图1. CAR结构图(图片来源于华安证券研究所:CAR-T行业深度报告)
全球CAR-T产品现状
目前全球已有8款上市的CAR-T疗法,其中2款是国内的,分别是药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液与复星凯特的阿基仑赛注射液。CAR-T产品在血液肿瘤中应用广泛,目前上市的CAR-T产品针对的适应症均为血液肿瘤,靶点为CD19或BCMA。
表1. 全球已上市/临床CAR-T疗法
CAR-T常见靶点
大部分应用的CAR-T靶点都是肿瘤抗原靶点。目前在研靶点主要布局在CD19上,其次为 BCMA。实体瘤CAR-T中,较热门的靶点有CLDN18.2 、GPC3 、MSLN、EGFR和HER2。
图2. 国内在研CAR-T研究靶点 (图片来源于华安证券研究所:CAR-T行业深度报告)
CAR-T靶点蛋白应用
对于CAR-T细胞来说,发挥肿瘤杀伤作用的有效成分是CAR阳性的T细胞,CAR-T细胞产品的包装规格及临床使用剂量是以CAR-T阳性细胞数表示的,因此,CAR转染阳性率是CAR-T质量控制的必检项。CAR阳性率检测最常用的方法是使用靶蛋白作为检测试剂。
图3. 流式细胞法使用CD19蛋白检测Anti-CD19-CAR表达阳性率的原理图
翌圣CAR-T靶点蛋白
YEASEN提供的靶点蛋白大多采用HEK293细胞表达,在蛋白结构上更接近天然蛋白,生物活性和亲和力更高。产品覆盖一些难以表达的CD19、BCMA、Her2、MSLN和NKG2D等CAR-T热门靶点,可灵活满足CAR-T阳性率检测的研发需求。
产品特点
1.高纯度:>95%,经SDS-PAGE和HPLC双重检测。
2.高亲和力:经ELISA、SPR验证蛋白活性。
3.人源表达系统:采用人源 HEK293 细胞表达,蛋白结构更接近天然人源蛋白,生物活性更高。
4.低内毒素水平:<1 EU/μg, 确保产品的足够安全。
5.批次间稳定性高。