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Itacnosertib
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伊塔诺塞替尼(Itacnosertib,代号TP-0184)是一款多靶点小分子抑制剂,可靶向FLT3、BMP1型受体ALK2(又称ACVR1)及JAK2。其中对ALK2的半数抑制浓度(IC50)为8纳摩尔/升,对JAK2的IC50为8540纳摩尔/升。该化合物具有抗白血病活性,同时能在松节油诱导模型和ACD肺癌小鼠模型中,减少铁调素诱导并降低升高的血清铁水平。

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[1] Tyagi A, Jaggupilli A, Ly S, Yuan B, El-Dana F, Hegde VL, Anand V, Kumar B, Puppala M, Yin Z, Wong STC, Mollard A, Vankayalapati H, Foulks JM, Warner SL, Daver N, Borthakur G, Battula VL. TP-0184 inhibits FLT3/ACVR1 to overcome FLT3 inhibitor resistance and hinder AML growth synergistically with venetoclax. Leukemia. 2024 Jan;38(1):82-95. doi: 10.1038/s41375-023-02086-6. Epub 2023 Nov 25. PMID: 38007585.

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