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GBD-9
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GBD-9是一种基于CRBNE3泛素连接酶的双功能降解剂,能够靶向BTK及细胞周期G1/S期转换蛋白GSPT1。该分子具有PROTAC与分子胶的双重特性,通过介导靶蛋白泛素化及随后的蛋白酶体降解发挥作用。它对野生型及多种突变型BTK(包括C481S突变)和GSPT1均展现出高效的降解能力。在作用机制上,GBD-9可诱导癌细胞发生G1期阻滞,下调BCL-2、MCL-1等抗凋亡蛋白表达,并激活Caspase-3,从而引发细胞凋亡,显著抑制肿瘤细胞增殖。目前,GBD-9主要用于弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、急性髓系白血病(AML)等血液系统肿瘤的相关研究。

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