SD-436是一种高选择性STAT3蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC），其降解半数有效浓度（DC50）为0.5 μM。该化合物对STAT3表现出显著的选择性抑制活性（IC50=19 nM），而对STAT1（270 nM）、STAT4（360 nM）、STAT5和STAT6（>10 μM）的抑制效力明显较低。SD-436通过促进STAT3蛋白的泛素化修饰和蛋白酶体降解途径，在白血病和淋巴瘤模型中展现出显著的肿瘤消退效果。从结构上看，该分子由三部分组成：STAT3配体（粉红色部分）、E3泛素连接酶配体（蓝色部分）以及连接链（黑色部分），这种精巧设计使其能够特异性靶向STAT3蛋白并诱导其降解。

[1] Xu R, Zhou H, Bai L, McEachern D, Wu D, Acharyya RK, Wang M, Tošović J, Yang CY, Chinnaswamy K, Meagher JL, Stuckey JA, Liu C, Wang M, Wen B, Sun D, Wang S. Discovery of SD-436: A Potent, Highly Selective and Efficacious STAT3 PROTAC Degrader Capable of Achieving Complete and Long-Lasting Tumor Regression. J Med Chem. 2024 Nov 28;67(22):20495-20513. doi: 10.1021/acs.jmedchem.4c01946. Epub 2024 Nov 7. PMID: 39509603.