南京大学生命科学学院沈萍萍教授团队在M2c修复型巨噬细胞功能极化的调控机制方面取得重要研究进展。相关成果以“Lipid synthesis, triggered by PPARg T166 dephosphorylation, sustains reparative function of macrophages during tissue repair” 为题于2024年8月23日在Nature Communications 上在线发表。原文下载链接:https://doi.org/10.1038/s41467-024-51736-5。(IF=14.7)
翌圣助力产品
在该研究中,研究团队使用了翌圣生物Recombinant Human GM-CSF Protein 重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(91102ES)从外周血单核细胞中分化巨噬细胞,使用浓度为50ng/mL。
GM-CSF背景
GM-CSF(Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor,粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子)是一种细胞因子,属于集落刺激因子家族中的一员。它在免疫调节、造血和炎症过程中发挥重要作用。
GM-CSF是一种分子量为23kDa的多肽生长因子,其编码基因位于5q22-31,有4个外显子,长度为2.5kb。人GM-CSF含有127个氨基酸残基,存在于血清和大多数组织中。
GM-CSF来源
GM-CSF主要由多种细胞产生,包括:
1. 髓系细胞,如单核细胞/巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞。
2. 非髓系细胞,如上皮细胞、内皮细胞、软骨细胞、成纤维细胞,甚至肿瘤细胞。
3. 适应性免疫系统的细胞(T细胞和B细胞)
在T细胞中,IL-1β、IL-12、IL-23和前列腺素E2可刺激GM-CSF的产生。IL-1与TNF-α联合作用可诱导多种细胞产生GM-CSF,如内皮细胞、平滑肌细胞、软骨细胞、成纤维细胞、T细胞和B细胞。淋巴细胞产生GM-CSF需要转录因子NF-AT的激活,脂肪细胞产生GM-CSF需要NF-κB的激活。多种转录因子可介导GM-CSF的产生。某些细胞因子如IFN-γ、IL-4和IL-10以及药物如环孢菌素A和糖皮质激素可抑制GM-CSF的产生。
GM-CSF的靶细胞包括多种髓系细胞,如单核细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和树突状细胞(DC)。GM-CSF对髓系细胞的生物活性有多种影响,如:细胞活化和增殖,增加其趋化和粘附能力,促进促炎因子的产生,提高细胞吞噬和抗原呈递功能等。
GM-CSF的信号传导
GM-CSF的生物活性通过与表达于单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、淋巴细胞、内皮细胞和肺泡上皮细胞上的异聚体细胞表面受体结合而发挥。GM-CSF受体由异二聚体组成,包括特异性结合GM-CSF的α链和负责信号转导的β链;β链是IL-3和IL-5受体的共同链。GM-CSF受体的α链和β链均不含酪氨酸激酶催化结构域,但β链与酪氨酸激酶JAK2相连。GM-CSF受体α链与GM-CSF结合后,再与β链结合形成多聚体。受体的聚合导致JAK2活化,活化的JAK2使β链上的酪氨酸残基磷酸化。磷酸化的酪氨酸募集含有SH2结构域的STAT-5,JAK2激活STAT-5,从而激活JAK-STAT通路。此外,JAK2可引起PI3K的激活,启动PI3K-Akt通路。GM-CSF受体β链上磷酸化的酪氨酸募集衔接蛋白SHC,激活RAS,启动MAPK信号通路,诱导核信号传导。JAK2-STAT-5通路主要调控细胞分化和炎症信号传导,而PI3K信号传导促进细胞增殖和存活,MAPK通路参与细胞生长、增殖和分化。
图3. GM-CSF 受体和信号传导[1]
GM-CSF主要功能
GM-CSF的功能广泛,主要集中在以下几个方面:
肺泡巨噬细胞的发育与维持;
单核细胞衍生DC的募集和分化(包括T细胞IL-23和TH17极化的产生);
常规DC成熟和抗原呈递(包括皮肤和小肠中表达CD103的DC);
M1巨噬细胞极化(包括促炎细胞因子产生、吞噬作用、抗原提呈);
中性粒细胞启动和激活(包括吞噬、氧化爆发和一氧化氮生成);
髓样细胞血管壁粘附、血管壁积聚和组织运输;
血脑屏障的破坏;
血管生成;
肿瘤生长;
IgM抗体的产生。
YEASEN重组人GM-CSF特点
高纯度 ;
高活性 ;
无动物源(AOF);
无His标签。
产品数据
SDS-PAGE
图 1. SDS-PAGE鉴定蛋白纯度:纯度>95%,还原性和非还原性SDS-PAGE 未见杂蛋白。
Bioactivity
图2. GM-CSF生物学活性:通过刺激剂量依赖性人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 的增殖来确定,ED50<0.1ng/mL。
参考文献
[1]. Yingzi C,Fan L,Mengqing H, et al.Role of GM-CSF in lung balance and disease[J].Front Immunol, 2023, April, 4; 14: 1158859.
相关产品信息
产品名称 |
货号 |
规格 |
Recombinant Human GM-CSF Protein |
5μg/50μg/100μg/500μg |
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Recombinant Human GM-CSF/CSF2 Protein(CHO-expressed) |
10μg/50μg/1mg |
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Recombinant Human GM-CSF Protein, His tag |
10μg/100μg/500μg |
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Recombinant Mouse GM-CSF Protein |
5μg/50μg/100μg/500μg |
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Recombinant Mouse GM-CSF/CSF2 Protein (HEK293-expressed) |
10μg/50μg/100μg/500μg |
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Recombinant Mouse GM-CSF Protein,His Tag |
10μg/100μg/500μg |
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Recombinant Rat GM-CSF Protein |
5μg/50μg/100μg/500μg |