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400-6111-883
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SCH772984(SCH-772984)
产品货号:53034ES08
产品规格:5 mg
产品价格:¥ 1585
类别:抑制剂/激活剂

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  • 产品信息

     

    产品名称

    产品编号

    规格

    价格

    SCH772984

    53034ES08

    5 mg

    1,585

    53034ES10

    10 mg

    2,275

    53034ES50

    50 mg

    7,175

     

    产品描述

     

    SCH772984是一种新型特异性的、ATP竞争性ERK1/2抑制剂,无细胞试验中IC50分别为4 nM和1 nM, 对含有RAS或BRAF突变的癌细胞具有强大的功效。尽管SCH772984具有I型和II型激酶抑制剂的行为,但在300个激酶的实验中,SCH772984只对7种激酶具有高选择性,包括CLK2、FLT4、GSG2、MAP4K4、MAPK1、MINK1、PRKD1和TTK,在1 μmol/L浓度时具有超过50%的抑制效果。

     

    产品性质

     

    英文别名 (English Synonym)

    SCH-772984, SCH 772984, SCH772984

    中文名称 (Chinese Name)

    (R)-1-(2--2-氧(4-(4-(嘧啶-2-基)苯基)对二氮己环-1-基)乙基)-N-(3-(吡啶-4-基)-1H--5INDAZOL-基)吡咯烷-3-甲酰胺

    靶点 (Target)

    ERK1/2

    CAS号 (CAS NO.)

    942183-80-4

    分子式 (Formula)

    C33H33N9O2

    分子量 (Molecular Weight)

    587.67

    外观 (Appearance)

    粉末

    纯度 (Purity)

    ≥ 98%

    溶解性 (Solubility)

    溶于DMSO ≥ 10 mg/mL (warmed)

    结构式 (Structure)

    image.png

     

    运输和保存方法

     

    冰袋运输。粉末直接保存于-20℃,有效期2年。建议分装后-20℃避光保存,避免反复冻融。

     

    注意事项

     

    1. 为了您的安全和健康,请穿实验服并戴一次性手套操作。

    2. 粉末溶解前请先短暂离心,以保证产品全在管底。

    3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

    4. 本产品仅用于科研用途,禁止用于人身上。

     

    使用浓度

     

    【具体使用浓度请参考相关文献,并根据自身实验条件(如实验目的,细胞种类,培养特性等)进行摸索和优化。

     

    使用方法(数据来自于公开发表的文献,仅供参考)

     

    (一)细胞实验(体外实验)

    SCH772984分别抑制约88%和49%BRAF突变型或RAS突变型肿瘤细胞系,EC50值<500 nM。用SCH772984处理SCH772984敏感性黑色素瘤细胞,发生G1期阻滞,凋亡增加。SCH772984有效抑制PLX4032耐药的BRAF突变黑色素瘤细胞系和GSK1120212 耐药的KRAS突变的结直肠癌细胞系的增殖。[1] BRAF野生型黑色素瘤细胞系中,用500 nM SCH772984处理对SCH772984敏感的M408细胞,pRSK和pERK1/2减少,pMEK轻微增加,总RSK、MEK、ERK 1/2或AKT表达没有变化。500 nM SCH772984处理SCH772984耐药M202细胞24 h,pMEK适度诱导,pERK和pRSK降低。[2]

    (二)动物实验(体内实验)

    human LOX BRAF-mutant 黑色素瘤异种移植模型中,一天两次口服50 mg/kg SCH772984,持续两周,导致98%的肿瘤消退。在KRAS突变MiaPaCa胰腺癌异种移植模型中,一天口服两次用50 mg/kg SCH772984,肿瘤消退36%,并且肿瘤组织中ERK磷酸化也被显著抑制[1] 在人胰腺癌异种移植模型中,Dinaciclib (20 mg/kg, i.p., t.i.w.)和SCH772984 (25 mg/kg, i.p., b.i.d.)的共同使用显著抑制了原位瘤的生长,转移性病变的数目也有所下降。[3]

     

    参考文献

     

    [1]. Morris EJ, et al. Discovery of a novel ERK inhibitor with activity in models of acquired resistance to BRAF and MEK inhibitors. Cancer Discov. 2013;3(7):742-50.

    [2]. Wong DJL, et al. Antitumor activity of the ERK inhibitor SCH722984 against BRAF mutant, NRAS mutant and wild-type melanoma. Molecular cancer, 2014;13(1): 194.

    [3]. Hu C, et al. Combined inhibition of cyclin-dependent kinases (Dinaciclib) and AKT (MK-2206) or ERK (SCH772984) dramatically blocks pancreatic tumor growth and metastases in patient-derived orthotopic xenograft models. Mol Cancer Ther. 2015;14(7):1532-9.

     

    HB220426