巨噬细胞清除小课堂 | 第十二课：乳腺
23
2026-08-20
乳腺巨噬细胞是乳腺组织中功能高度可塑且来源复杂的先天免疫细胞，在维持组织稳态、调控发育及响应病理刺激中扮演关键角色。传统观点认为其主要源于出生后骨髓单核细胞的分化，但最新研究揭示，胎儿期卵黄囊和胎肝来源的胚胎源性巨噬细胞不仅能在出生前定植于乳腺，更在成年期乳腺基质中占据主导地位，展现出独特的组织驻留特性与高吞噬活性。
在生理层面，它们通过非经典白细胞辅助途径参与乳汁中铁等营养物质的转运与分泌，突破了经典转铁蛋白受体通路的限制；在发育调控中，它们受上皮细胞信号（如Mcam缺失诱导的Il4-Stat6轴）招募与极化，进而分泌Wnt5a等非经典配体，反向调控上皮细胞的增殖、分化及导管形态发生。然而，这种强大的可塑性也使其在疾病微环境中易被“劫持”，例如在乳腺癌中转化为促进肿瘤进展的表型。因此，深入解析乳腺巨噬细胞的异质性起源、代谢特征及其与微环境的双向通讯机制，不仅是理解乳腺生物学复杂性的核心，也为开发针对乳腺炎、营养强化及肿瘤免疫治疗的新型纳米药物递送策略提供了关键靶点。
文章来源：
Mammary Leukocyte-Assisted Nanoparticle Transport Enhances Targeted Milk Trace Mineral Delivery (IF=14,1,Q1)
通过调整剂量（0.15–0.2 mL/25 g），向哺乳期小鼠静脉注射氯膦酸盐脂质体（clodronate liposome），以清除循环系统和乳腺驻留的巨噬细胞。使用对照脂质体来评估并消除脂质体本身带来的影响。在注射氯膦酸盐脂质体后24、48和72小时，通过流式细胞术检测乳腺驻留巨噬细胞的数量，并通过全血细胞计数检测血液单核细胞，以此确认巨噬细胞耗竭的效率。氯膦酸盐脂质体（CAT: 40337ES08）和对照脂质体（CAT: 40338ES05）购自上海翌圣生物科技有限公司。
在我们的研究中，哺乳小鼠的循环系统和乳腺中的巨噬细胞在腹腔内用氯膦酸脂质体处理后72小时内成功耗尽，并在72小时巨噬细胞耗尽处理后逐渐恢复（见图S6）。这一巨噬细胞耗竭的效率指标确保了后续实验在72小时内的合理时间范围（图S6a，b）。
文章来源：
Mcam inhibits macrophage-mediated development of mammary gland through non-canonical Wnt signaling (IF=15.7,Q1)
4周龄（体重约13–15克）的Mcam cKO小鼠接受CL（130–150微升）处理，每隔一天一次，持续一周，然后采集乳腺。
为确认巨噬细胞在上述功能中的介导作用，我们使用氯膦酸脂质体（CL）进行救援检测，特异性地在WT和cKO小鼠中去除巨噬细胞注射CL后，WT和cKO小鼠中巨噬细胞的百分比有效降低，FACS分析显示（见图）
文章来源：
Fetal-derived macrophages dominate in adult mammary glands (IF=15.7,Q1)
在为了耗竭出生后的组织驻留巨噬细胞，对2周大的C57Bl/6N小鼠进行抗CSF1抗体和氯膦酸盐的周期性处理（图 2b）。在随后的几天里，静脉注射（i.v.）三剂氯膦酸盐脂质体或对照脂质体（出生后第15、19和23天，50 µL/次）。小鼠在最后一次氯膦酸盐处理后1天或11天被处死。
c在最后一次处理（第24天）后一天，分析氯膦酸盐-抗CSF1处理组(Clod + aCSF1) 和对照处理组(CO)小鼠乳腺中总F4/80Int和F4/80Hi巨噬细胞的数量明显下降。
文章来源：
Macrophages maintain mammary stem cell activity and mammary homeostasis via TNF-α-Cdk1/Cyclin B1 axis (IF=6.5,Q1)
氯膦酸脂质体（CL）以及英夫利昔单抗给药实验选用8‑10周龄成年野生型雌性小鼠。针对体重18‑20 g的成年小鼠开展巨噬细胞耗竭处理：每只小鼠腹腔注射180–200 μL 巨噬细胞清除剂，每两日给药一次，一共注射3次，之后收取乳腺组织，采用流式细胞术（FACS）检测巨噬细胞的清除效率。
图1a：免疫荧光染色（F4/80 巨噬细胞、K14 基底、K8 管腔），直观展示 CL 组巨噬细胞显著减少；图 1b：FACS 定量巨噬细胞清除效率（对照组 3.9±0.8% → CL 组 0.4±0.1%，清除效率约 90%）。
|
货号 |
产品名称 |
规格 |
|
Clodronate Liposomes(From Vrije Universiteit Amsterdam) 体内巨噬细胞清除剂 |
2 mL/5 mL/10 mL |
|
|
Control Liposomes( PBS ) 体内巨噬细胞清除剂空白脂质体对照 |
2 mL/5 mL/10 mL |
|
|
Clodronate Liposomes Kit (With Control Liposomes) 体内巨噬细胞清除剂+空白脂质体对照套装 |
2 mL+2 mL/ 5 mL+5 mL/ 10 mL+10 mL |
翌圣生物针对巨噬细胞研究提供完整试剂解决方案，从巨噬细胞提取、巨噬细胞构建、巨噬细胞清除模型小鼠构建、巨噬细胞各种作用机制研究、免疫学功能验证等各环节实验解决方案，助力药物研究和巨噬细胞功能研究，助您发表高质量的学术论文。巨噬细胞研究全流程选购指南。相关背景视频详见：体内巨噬细胞研究。详细操作视频详见：巨噬细胞清除剂实验操作指南。
