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SD-436是一种高选择性STAT3蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC),其降解半数有效浓度(DC50)为0.5 μM。该化合物对STAT3表现出显著的选择性抑制活性(IC50=19 nM),而对STAT1(270 nM)、STAT4(360 nM)、STAT5和STAT6(>10 μM)的抑制效力明显较低。SD-436通过促进STAT3蛋白的泛素化修饰和蛋白酶体降解途径,在白血病和淋巴瘤模型中展现出显著的肿瘤消退效果。从结构上看,该分子由三部分组成:STAT3配体(粉红色部分)、E3泛素连接酶配体(蓝色部分)以及连接链(黑色部分),这种精巧设计使其能够特异性靶向STAT3蛋白并诱导其降解。
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