CMIIF=23.9|B细胞维持脾脏边缘区抗原呈递细胞稳态，助力抗病毒CD8⁺T细胞交叉呈递应答

CMIIF=23.9|B细胞维持脾脏边缘区抗原呈递细胞稳态，助力抗病毒CD8⁺T细胞交叉呈递应答

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2026-10-10

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炎症性肠病是一类以肠道慢性复发性炎症为特征的自身免疫性疾病，主要包括克罗恩病与溃疡性结肠炎，其发病机制与辅助性T细胞17的异常分化密切相关。Th17细胞通过分泌白细胞介素-17A/F等促炎因子驱动肠道黏膜损伤，因此靶向调控Th17细胞分化已成为该领域的重要研究方向。然而，目前对于调控Th17细胞分化的新型分子机制仍缺乏深入认识。
2026年，Waisman与LangKS团队在《Cellular&Molecular Immunology》发表研究，揭示B细胞通过维持脾脏边缘区抗原呈递细胞稳态，间接支撑抗病毒CD8⁺T细胞交叉启动；B细胞缺失会造成脾脏边缘区抗原呈递细胞亚群紊乱，病毒感染后CD8⁺T细胞扩增、效应分化显著受损，机体抗病毒能力下降PubMed。本研究刷新B细胞功能认知：除分泌抗体的体液免疫功能之外，B细胞作为脾脏微环境“稳态守护者”，是高效CD8⁺T细胞抗病毒免疫不可或缺的组分。翌圣生物为该研究提供了小鼠DSS结肠炎建模试剂（60316ES）。
作者发现ABTB1的neddylation修饰对其E3连接酶活性至关重要，K207和K406位点的neddylation是ABTB1发挥功能所必需。该研究不仅鉴定了一种调控STAT3蛋白稳定性的新型E3泛素连接酶，还揭示了neddylation修饰调控E3连接酶活性的新机制，为IBD等自身免疫性疾病的治疗提供了潜在新靶点。
DSS诱导小鼠结肠炎文献方法和结果
方法
1.动物模型与分组
小鼠品系：实验选用8-12周龄、C57BL/6遗传背景的野生型（WT）与ABTB1⁻/⁻（ABTB1全敲除）小鼠。ABTB1⁻/⁻小鼠通过同源重组敲除ABTB1基因外显子2-12构建（SPF级饲养）。受体/免疫缺陷小鼠包括Rag2⁻/⁻小鼠（缺乏成熟T和B细胞）与裸鼠（nude，缺乏成熟T细胞），均为C57BL/6背景、SPF级饲养。
分组与干预：对照组为野生型（WT）小鼠，实验组为ABTB1⁻/⁻小鼠，两组接受相同方案的DSS饮水处理，以将疾病表型差异归因于ABTB1缺失。体内药物验证设Vehicle对照组与Stattic（STAT3抑制剂）处理组。
2.结肠炎诱导
DSS化学诱导法（急性结肠炎）：给小鼠饮用含3%葡聚糖硫酸钠（DSS，翌圣生物货号60316ES80）的无菌蒸馏水，连续7天诱导急性结肠炎。造模期间每日监测体重变化、粪便带血、腹泻及活动度，并进行粪便评分与便血评分：粪便正常0分、松散无黏肛2分、半液状3分、液状伴黏肛；便血隐血阴性1分、隐血阳性2分、血便3分、严重便血。粪便隐血使用隐血检测试剂盒（南京建成C016-1）检测。
慢性结肠炎改良方案：在第0天开始给予3% DSS饮水，DSS暴露7天后更换为正常饮水3天（7天DSS+3天水恢复），建立慢性炎症状态，模拟溃疡性结肠炎的组织修复与缓解过程。
T细胞过继转移法：（1）Rag2⁻/⁻模型：从WT和ABTB1⁻/⁻小鼠脾脏负选分离T细胞，流式分选naive CD4⁺CD45RBhigh CD25⁻ T细胞，经尾静脉注射至8-12周龄Rag2⁻/⁻小鼠（5×10⁵细胞/200 μL PBS/只）；每周监测体重、腹泻、血便，过继后6-8周诱导慢性结肠炎。（2）裸鼠模型：从WT和ABTB1⁻/⁻小鼠脾脏分离naive CD4⁺ T细胞，流式分选后经尾静脉注射至裸鼠（2×10⁶ CD4⁺ T细胞/只，第0天）；自第1天起持续给予3% DSS饮水，第8天取材。
3.药物干预验证
治疗组：WT和ABTB1⁻/⁻小鼠于第0天接受3% DSS饮水；从第1天起，每隔一天腹腔注射STAT3特异性抑制剂Stattic（MedChemExpress，HY-13818，10 mg/kg）或等体积Vehicle对照。经7天DSS暴露+3天正常饮水恢复后处死取材。Stattic抑制STAT3过度活化，可逆转ABTB1缺失所致的Th17过度分化，减轻结肠炎损伤。
【注】在DSS给药及恢复周期期间，每天记录体重变化、粪便硬度以及直肠或粪便出血情况，综合计算疾病活动指数（DAI）；取材后进一步评估结肠长度、H&E组织病理评分及Th17（IL-17A⁺CD4⁺）细胞比例。
结果
1.ABTB1缺陷加重DSS诱导的结肠炎
鉴于Th17细胞在IBD发病中的关键作用，作者利用DSS诱导的急性结肠炎模型评估了ABTB1缺陷的体内功能。与野生型小鼠相比，ABTB1缺陷小鼠在接受3% DSS饮水7天后表现出更严重的结肠炎症状，包括更显著的体重下降（图2A）、更高的疾病活动指数（图2B）和更短的结肠长度（图2C-2D）。组织病理学分析显示ABTB1缺陷小鼠结肠内炎性细胞浸润明显增多，隐窝结构严重受损（图2E-2H）。
作者进一步分析了脾脏、肠系膜淋巴结和结肠固有层中免疫细胞的变化。在3% DSS处理条件下，ABTB1缺陷小鼠上述组织中IL-17A⁺CD4⁺T（Th17）细胞频率显著高于野生型小鼠（图2I-2J），而IFN-γ⁺CD4⁺（Th1）、IL-4⁺CD4⁺（Th2）和CD25⁺Foxp3⁺CD4⁺（Treg）细胞的频率在两组间无显著差异（图2K-2N）。上述结果表明ABTB1缺陷在体内特异性促进了Th17细胞分化，进而加重了DSS诱导的结肠炎。

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该研究，选用了翌圣生物DextranSulfateSodiumSalt(DSS)结肠炎建模用葡聚糖硫酸钠盐MW:36000~50000（60316ES）进行小鼠结肠炎造模：
货号 产品名称 规格 应用场景
60751ES Azoxymethane偶氮甲烷(AOM)|CAS25843-45-2 1mg/5mg/10mg
（液体：135mMinWater）		 与葡聚糖硫酸钠盐DSS一起用于结直肠癌的小鼠模型创建。
18820ES MolPure® StoolDNAKit粪便DNA提取试剂盒 5T/50T/200T 能高效获得优质的粪便DNA，有利于后续对肠道微生物的研究。
18528ES MolPure®Mag48Soil/StoolDNAKitFA磁珠法48孔土壤/粪便DNA提取试剂盒FA（预封装） 48T 磁珠法提取样本基因组DNA。
18526ES MolPure®MagSoil/StoolDNAKit磁珠法土壤/粪便DNA提取试剂盒 20T/50T/200T 磁珠法提取样本基因组DNA。
60524ES HematoxylinandEosinStainingKit苏木素伊红(H&E)染色试剂盒 2×100mL 用于免疫组化中组织切片，血涂片，骨髓切片的染色。
60403ES UrineFecalOccultBloodTestKit尿粪隐血检测试剂盒(联苯胺法) 100T 对慢性消化道出血，如：消化性溃疡等的研究筛选均具有重要价值。
60534ES AB-PAS染色液 6×50mL/6×100mL 可鉴别同一组织中的中性黏蛋白和酸性黏蛋白。
60316ES DextranSulfateSodiumSalt(DSS)结肠炎建模用葡聚糖硫酸钠盐MW:36000~50000 25g/100g/500g/1000g 常被用于诱导结肠炎模型。
DSS结肠炎建模用葡聚糖硫酸钠盐MW:36000~50000发表文献（不完全统计）

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