DAPT (GSI-IX, LY-374973)
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DAPT (GSI-IX)是一种新型γ-secretase(γ-分泌酶)抑制剂,抑制细胞中总Aβ和Aβ42的产生,进而影响细胞信号传导和细胞分化。DAPT作用于HEK 293细胞时,降低HEK 293细胞中全部Aβ产量,在HEK 293细胞中IC50为20 nM。DAPT作用于原代培养的人神经细胞时,抑制人神经细胞中Aβ和Aβ42的产生,IC50分别为115 nM和200 nM,比作用于HEK 293细胞时低5-10倍。

研究显示,DAPT抑制SK-MES-1细胞增殖,这种作用存在浓度依赖性,IC50为11.265 μM。此外, DAPT作用于肺鳞状细胞癌细胞,通过抑制Notch受体信号通路,也诱导依赖型和非依赖型细胞凋亡。DAPT降低CBA-lprg小鼠的淋巴组织增生以及MRL-lprr小鼠自身免疫性,另外在体内表现出几个月的耐药性,因此DAPT很有可能成为ALPS和红斑狼疮(SLE)临床试验中的有效候选药物。

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参考文献

[1] Dovey HF, John V et al. Functional gamma-secretase inhibitors reduce beta-amyloid peptide levels in brain. J Neurochem. 2001, 76(1), 173-181.

[2] Li S, et al. DAPT protects brain against cerebral ischemia by down-regulating the expression of Notch 1 and nuclear factor κB in rats. Neurol Sci. 2012 ,33(6):1257-64.

[3] Zhou JX, et al. γ-secretase inhibition combined with cisplatin enhances apoptosis of nasopharyngeal carcinoma cells.Exp Ther Med. 2012 Feb; 3(2):357-361.

[4] Nasoohi S, et al. The γ-secretase blocker DAPT impairs recovery from lipopolysaccharide-induced inflammation in rat brain.Neuroscience. 2012, 210, 99-109.

存储条件

冰袋运输。粉末直接保存于-20 ºC,有效期2年。DMSO溶解配制储存液(20 mg/mL),建议分装后-20 ºC避光保存,避免反复冻存,至少可存放6个月。

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